Der Tropf: Probiotika - Stabilität und Innovationen mit Subhendu Nayak

Über den Gast 

Subhendu Nayak ist Director of Formulation (Probiotics and Herbal) bei Vida Herbs, wo er sich auf die Entwicklung und Optimierung von probiotischen und pflanzlichen Formulierungen spezialisiert hat. Mit seiner umfassenden Erfahrung in den Bereichen Produktstabilität, Mischtechniken und Lagerungslösungen spielt er eine Schlüsselrolle bei der Gewährleistung der Wirksamkeit und Langlebigkeit probiotischer Nahrungsergänzungsmittel. In dieser Folge erläutert Subhendu die wissenschaftlichen Grundlagen der probiotischen Wirksamkeit, die Bedeutung der Wasseraktivität bei der Formulierung und die Unterschiede zwischen CFU- und AFU-Messungen. Außerdem stellt er praktische Strategien zur Bewältigung gängiger Herausforderungen bei der Herstellung und zur Verbesserung der Produktleistung vor.

Abschrift

Zachary Cartwright :
Was ist Wasseraktivität und warum ist sie für Probiotika wichtig? Willkommen bei The Drip, wo wir Ihren Geist mit Wissenschaft, Musik und einem Mantra hydratisieren. Ich bin Ihr Gastgeber, Zachary Cartwright. Als leitender Lebensmittelwissenschaftler bei AQUALAB habe ich in letzter Zeit viele Fragen darüber erhalten, was Wasseraktivität ist und welche Auswirkungen sie auf die Stabilität von Probiotika hat. Insbesondere Unternehmen, die Probiotika herstellen, sind daran interessiert, die richtigen Feuchtigkeitsspezifikationen für die Produktion festzulegen, ein schnelles Absterben der Probiotika zu verhindern und die richtigen Entscheidungen für Kapseln und Verpackungen zu treffen. Subhendu Nayak, der einen Master-Abschluss in pharmazeutischer Technologie hat, hilft uns, dies besser zu verstehen. In den letzten zehn Jahren hat er bei verschiedenen Unternehmen an Probiotika gearbeitet und zwei us-Patente für die Stabilisierung von Probiotika bei Raumtemperatur erhalten. Hallo Subhendu, willkommen in der Sendung. Subhendu, was ist ein Probiotikum?

Subhendu Nayak :
Danke, dass ich in der Sendung sein darf. Einen schönen Nachmittag. Ja, probiotisch, probiotisch. Es gibt keine FDA-Definition. Auch hier gibt es natürlich eine Definition von wem, und jeder verwendet sie. Solange es sich um einen lebenden Organismus handelt, der für den Wirt von Nutzen ist, kann man ihn als probiotisch bezeichnen. Im heutigen Zeitalter kann man drei verschiedene Kategorien unterscheiden. Sporenbildend, nicht sporenbildend und Probiotika der nächsten Generation.

Subhendu Nayak :
Sporen werden hauptsächlich in Bacillus, Koagulantien, Bacillus subtilis und Bacillus clausi unterteilt. Sie können auf dem Markt sehen, dass die Sporen sehr viel temperaturbeständiger sind. Es werden also definitiv mehr Sporen oder sporenbildende probiotische Bakterien verwendet, weil sie hitze- und feuchtigkeitsresistent sind. Deshalb sieht man auf dem Markt, dass diese Bakterien viel häufiger in Lebensmitteln, Getränken oder Gummibärchen eingesetzt werden. Die andere Kategorie sind Nicht-Sporen, also Lacto-Lactobacillus oder Bifidobacterium. Die Verwendung ist begrenzt oder die Art der Anwendung beschränkt sich auf Kapseln oder in einigen Fällen auf Tabletten, da diese ziemlich feuchtigkeits- und temperaturempfindlich sind. Und selbst bei der Anwendung als Tablette kommt es aufgrund der Druckkraft zu einem Absterben. Es gibt immer eine Auswahl von Stämmen, die keine Sporen enthalten, und nur die Optionen, die sich als lebensfähig erweisen, werden untersucht, und je nach Stabilität kommen sie auf den Markt.

Subhendu Nayak :
Und die dritte Generation ist die nächste Generation von Probiotika. Sie können sehen, dass die Leute über Ackermansia mucinophila sprechen. Das ist also das Probiotikum der nächsten Generation. Das sind im Großen und Ganzen die verschiedenen Arten von Probiotika. Was Sie am heutigen Tag sehen können.

Zachary Cartwright :
Und wenn es um die Messung von Wasser in Probiotika geht. Welche Methoden sehen Sie bei den Unternehmen und was verwenden Sie, um das Wasser in diesen Produkten zu messen?

Subhendu Nayak :
Ja, nein, das ist tatsächlich eine sehr gute Frage. Manchmal verwechseln die Leute auch ein wenig zwischen Trocknungsverlust und Wassergehalt. Aber die eigentliche Messung ist die Wasseraktivität. Auch hier ist die Wasseraktivität per einfacher Definition ein Maß für die Verfügbarkeit von Wasser für biologische Reaktionen. Sie bestimmt die Fähigkeit von Mikroorganismen zu wachsen. Wenn die Wasseraktivität abnimmt, nehmen auch die Mikroorganismen mit der Fähigkeit zu wachsen ab. Und sie sagt voraus, ob Wasser aus dem Lebensmittelprodukt in die Zellen der möglicherweise vorhandenen Mikroorganismen übergehen kann. Und die Wasseraktivität wird im Allgemeinen als aW dargestellt.

Subhendu Nayak :
Oder er wird als Verhältnis des Dampfdrucks in einem Lebensmittel zum Dampfdruck von reinem Wasser ausgedrückt. Oder wir können sagen, dass aW gleich p durch p Null ist, p ist der Dampfdruck des Lebensmittels und p Null ist der Dampfdruck von reinem Wasser. So definieren wir, wie wir die Wasseraktivität messen können. Bei den meisten Stämmen handelt es sich um probiotische Bakterien ohne Sporen wie Lactobacillus oder Bifidobakterien. Diese sind recht feuchtigkeitsempfindlich. Deshalb wird die Wasseraktivität als Marker verwendet. Und all diese Dinge werden auf dem Markt angeboten, insbesondere in Form von Gefriertrocknung. Wenn man also einmal gefriergetrocknet ist, hat man im Allgemeinen eine Spezifikation von 0,050,06 in diesem Bereich, oder sogar weniger als 0,1.

Subhendu Nayak :
Die Idee ist, die Wasseraktivität so niedrig wie möglich zu halten, sobald das Probiotikum in verschiedene Darreichungsformen wie Kapseln, Tabletten oder andere Formate eingebracht wird, damit sie während der gesamten beanspruchten Lebenszeit niedrig bleibt und die gewünschte Menge an Wirkstoffen liefern kann. Sobald die Wasseraktivität über 0,25 steigt, kann man drastische oder dramatische Veränderungen oder einen erheblichen Verlust der Wirksamkeit des Probiotikums feststellen.

Zachary Cartwright :
Ja, und das ist wirklich hilfreich, Subhendu, denn ich treffe mich mit vielen Kunden oder Unternehmen, die ein wenig verwirrt sind über den Feuchtigkeitsgehalt im Vergleich zur Wasseraktivität. Und wenn sie erst einmal die Wasseraktivität verstanden haben, wie hängt diese mit der Stabilität von Probiotika zusammen? Und wie Sie schon sagten, je niedriger, desto besser. Ab einer Wasseraktivität von mehr als 0,25 gibt es Probleme. Ist das richtig?

Subhendu Nayak :
Ja, ja, das ist ein sehr guter Punkt. Wie ich bereits erwähnt habe, erhalten Sie die probiotischen Stämme von den Anbietern in der Regel mit einer Spezifikation von 0,1, weniger als 0,1. Aber wenn sie gefriergetrocknet werden, werden sie im sekundären Trocknungsschritt unter Verwendung eines Kryoschutzmittels im Allgemeinen auf einen Wert von 0,05 oder 0,06 getrocknet. Die eigentliche Herausforderung besteht jedoch darin, dass jemand die Sorte mit 0,050,06 im Zustand "Life Eli" zur Verfügung stellt und sie dann erhält. Der interessante Teil ist dann, wenn jemand versucht, sie in der Produktionsanlage zu verarbeiten. Nehmen wir an, es handelt sich um eine Kapsel. Dann legt sie jemand in den Ausgabebereich oder in eine Art Apotheke, um sie zu wiegen. Während sie gewogen wird, wird sie auch ausgesetzt oder es dauert eine gewisse Zeit, bis sie ausgegeben wird.

Subhendu Nayak :
Dann wird es zum Mischen weitergeleitet. Wie hoch ist die Temperatur oder die Luftfeuchtigkeit im Mischraum beim Mischen? Welche Art von Mixer wird verwendet? Wie groß ist der Kopfraum im Mixer. Wenn der Kopfraum sehr groß ist, wird auch viel Luft an ihn herangeführt. Deshalb verwenden einige Leute jetzt auch eine Art Absaugung beim Mischen, um die Menge des Absterbens zu minimieren. Dann wird es als Zwischenprodukt gelagert. Nach dem Mischprozess wird es dann eingekapselt. Bei der Verkapselung stellt sich wiederum die Frage, wie hoch die Temperatur und die Luftfeuchtigkeit beim Verkapselungsprozess sind. Wenn die Mischung in den Trichter der Verkapselungsmaschine gefüllt wird, gibt es einen Hinweis darauf, ob er offen bleibt oder geschlossen werden kann. Und wenn dann die endgültigen Kapseln, die Bulk-Kapseln, hergestellt werden, denken die Leute, oh, das ist eine Kapselzelle, die bietet Schutz.

Subhendu Nayak :
Aber nein, es ist nur eine Kapselzelle, die die Menschen einnehmen. Und sie geht sehr schnell in den Magen und löst sich in Wasser auf. Sie bietet also keinen Schutz vor Feuchtigkeit. Das muss also auch gelagert werden, bis man bereit ist, die Verpackung zu nehmen. Auch die Verpackung muss unter kontrollierter Luftfeuchtigkeit gelagert werden. Und solange Sie diese Schritte kontrollieren können, jeden einzelnen Schritt, beginnend mit der Dosierung, dem Mischen, der Verkapselung, der Zwischenlagerung und der Verpackung, sollte die relative Luftfeuchtigkeit deutlich unter 25 % oder vorzugsweise unter 30 % liegen. Dadurch wird das Absterben minimiert, weil die Wasserdampfdurchlässigkeit minimiert wird und die Wasseraktivität nicht ansteigt. Der zweite Faktor ist, wenn man diese Probiotika nimmt und sie mit einem anderen Hilfsstoff versetzt, der die Wasseraktivität verringert.

Subhendu Nayak :
Einige der Ausnahmen können eine höhere Wasseraktivität wie 0,3 oder 0,4 aufweisen. Bei der Formulierung einer bestimmten Menge des Verabreichungsformats verbleibt dieser Hilfsstoff in der Nähe des Stammes. Wenn der Hilfsstoff also eine höhere Wasseraktivität hat, z. B. 0,3 oder 0,4, steht dem probiotischen Stamm das Wasser sofort zur Verfügung. Da diese Stämme feuchtigkeitsempfindlich und hygroskopisch sind, entziehen sie dem anderen Empfänger die Feuchtigkeit, die Wasseraktivität schießt in die Höhe und der Stamm stirbt sehr schnell ab. Es ist also sehr wichtig, dass der Hilfsstoff, den wir in der Darreichungsform verwenden, getrocknet sein muss oder vorzugsweise bei weniger als 0,15 gehalten werden sollte. Und wenn wir ein Material oder einen Hilfsstoff finden, der von Natur aus nicht hygroskopisch ist, ist das auch besser. Das ist also der zweite Faktor. Der dritte Faktor, der ins Spiel kommt, ist die Art des Verpackungsformats, das wir wählen.

Subhendu Nayak :
Es kommt also auf das Verpackungsformat an. Nehmen wir also an, jemand entscheidet sich für eine Glasflasche. Glas ist gut in Bezug auf die Wasserdampfdurchlässigkeit. Aber wenn man sich für eine bezahlte Flasche entscheidet, ist die WVtR- oder MvtR-Wasserdampfdurchlässigkeitsrate, oder wir nennen es Wasserdampfdurchlässigkeitsrate, zu hoch. Das Wasser geht also wirklich in die Kapsel hinein und die Wasseraktivität passt sich der gesamten Kapsel an und letztendlich sterben die Bakterien sehr schnell ab. Heutzutage gibt es also getrocknete Flaschen, die CsP genannt werden. Jetzt ist es von Aptar übernommen worden, das mit einer Trocknung kommt. Und es gibt auch verschiedene Arten der Trocknung.

Subhendu Nayak :
Sie können z. B. Kieselgel oder Molekularsiebe zur Trocknung verwenden. Wir haben verschiedene Studien mit unterschiedlichen Arten der Trocknung durchgeführt. Wir haben gesehen, dass Molekularsiebe im Vergleich zu Kieselgel wirklich besser funktionieren. Aus diesem Grund haben auch die CSP-Originalhersteller, die diese Trockenflaschen hergestellt haben, nur Molekularsiebe zur Trocknung in diesen Flaschen verwendet. Das ist also ein guter Ansatz, um die Wasseraktivität zu kontrollieren. Außerdem kann man auch HDPe-Flaschen verwenden, die in Bezug auf die Wasserdampfdurchlässigkeit in Ordnung sind. Aber man kann auch ein oder zwei Gramm Molekularsieb, das in einem Päckchen geliefert wird, in die GP-Flasche geben. Und das funktioniert auch gut.

Subhendu Nayak :
Das ist also der dritte Punkt in Bezug auf die Verpackung, wie man die Wasseraktivität kontrollieren kann. Eine weitere interessante Sache, die mir in den Sinn kommt, ist, dass, wenn man dieses probiotische Material gekühlt oder gekühlt lagert, nur ein sehr geringer Verlust an Wirksamkeit auftritt. Wir nennen es, oder wir wissen im Allgemeinen, dass es feuchtigkeitsempfindlich ist. Aber die Sache ist die, dass, wenn wir es in den Kühlschrank legen, in den Kühlschrank, ich beziehe mich auf etwas von fünf plus minus drei Grad Celsius, wie die FDA Dinge, die als kalt oder zwei bis acht Grad Celsius, das ist etwas wirklich kalt. Und da ist eine Menge Feuchtigkeit drin. Aber das Schöne ist, dass bei dieser niedrigen Temperatur die Kinetik sehr langsam oder sehr vernachlässigbar ist. Deshalb wird die Feuchtigkeit nicht wirklich übertragen oder gelangt nicht von außen nach innen in den probiotischen Stamm. Wenn Sie also ein Probiotikum lagern, insbesondere bei niedrigen Temperaturen oder bei kalten Temperaturen, wird es aufgrund der geringen Kinetik, unabhängig von der großen Menge an Feuchtigkeit, nicht beeinträchtigt.

Subhendu Nayak :
Vielmehr sorgt es für eine sehr angenehme Umgebung, temperatursensibel, es schafft eine gute Bedingung. Die Potenz bleibt also unverändert, wenn man es auch unter gekühlten Bedingungen lagern kann. Dies sind also die verschiedenen Kriterien oder Faktoren, die wir bei jeder Art von Formulierung berücksichtigen müssen. Zusammenfassend kann man sagen, dass die Wasseraktivität des Hilfsstoffs, die Lagerung des nicht hygroskopischen Hilfsstoffs und die Handhabung des Prozesses wichtig sind. Angefangen bei der Dosierung, dem Mischen, der Verkapselung, der Verpackung, dem Verpackungsmuster, wie oder in welchem Behälter es verpackt werden kann, damit es während der gesamten Lebensdauer, ob 18 oder 24 Monate, stabil bleibt.

Zachary Cartwright :
Und ich denke, Sie haben da so viele tolle Punkte angesprochen. Subhendu und ich möchten nur auf ein paar eingehen. Eines der Dinge, über die Sie gesprochen haben, ist, dass sich die Wasseraktivität immer ändert. Auch wenn man mit einer niedrigen Wasseraktivität beginnt, muss man bei all diesen Schritten während der Herstellung, sei es beim Dosieren, Mischen oder Verkapseln, jedes Mal, wenn man einen Schritt durchläuft, die Temperatur und die Feuchtigkeit der Umgebung im Auge behalten. Ich glaube, Sie haben erwähnt, dass die Luftfeuchtigkeit unter 25 % liegen sollte. Und natürlich tragen niedrigere Temperaturen auch dazu bei, die Wasseraktivität zu verringern. Das fand ich wirklich interessant. Eine häufige Frage, die mir gestellt wird, denn auch wenn man mit einer niedrigen Wasseraktivität anfängt, kann es im weiteren Verlauf zu Problemen kommen.

Zachary Cartwright :
Ein weiterer Punkt, den ich noch einmal ansprechen wollte, ist die Bedeutung von Inhaltsstoffen mit geringer Wasseraktivität, insbesondere die von Ihnen erwähnten Hilfsstoffe. Und ich sehe immer mehr Unternehmen, die bei den eingehenden Inhaltsstoffen Grenzwerte für eine möglichst geringe Wasseraktivität festlegen. Und jedes Unternehmen, das versucht, dies allein anhand des Feuchtigkeitsgehalts zu tun, hat nicht die nötige Entschlossenheit, um die Sache wirklich im Griff zu behalten und einige dieser Feuchtigkeitsprobleme auf dem Weg zu vermeiden. Und schließlich sprachen Sie über die Verpackung und die Bedeutung einer niedrigen Wasserdampfdurchlässigkeit. Je niedriger, desto besser die Verpackung. Ich fand es interessant, dass die Kinetik bei Kühlung langsamer ist und dass dies auch die Haltbarkeit verlängern kann. Eine andere Sache, die ich häufig sehe, ist, dass Leute oder Unternehmen versuchen, Probiotika in Form von Stäbchen zu verpacken. Sehen Sie das auch? Und was halten Sie davon, Probiotika auf diese Weise anzubieten?

Subhendu Nayak :
Es gibt heutzutage auch eine Menge Leute, die sich für Gummibärchen interessieren. Die Stäbchenpackung ist auch im Kommen. Viele Leute mögen das auch, besonders die jüngere Generation, weil sie den Test nicht wie herkömmliche Dinge wie Kapseln oder normale Tabletten fühlen wollen. So wie die Leute es bevorzugen. Es gibt also viele Stämme, die in Form von Stickpacks kommen. Das ist also auch ein interessantes Format. Und natürlich können auch die probiotischen Bakterien, die keine Sporen enthalten, in Form einer Stäbchenpackung geliefert werden. Wenn Sie also den Punkt der Stäbchenpackung in Abhängigkeit von der.

Subhendu Nayak :
Auch hier hängt alles von der Wasseraktivität ab. Die Idee ist also, die Wasseraktivität zu Beginn so niedrig wie möglich zu halten. Der Hilfsstoff, den man in Stickpacks hinzufügt, wird vor allem in der Stickpack-Industrie verwendet: zehn Arten von Zuckeralkoholen wie Xylit, Mannit, Isomalt. Nach meiner Erfahrung ist Isomalt eigentlich nicht hygroskopisch, oder die Anpassungskurve beginnt wirklich am oberen Ende der Feuchtigkeit, verglichen mit Mannit, gefolgt von Xylit. Xylitol ist weniger oder wie viel mehr hygroskopisch. Wenn man also einen Stick, eine Stick-Packung, herstellt oder formuliert, ist die Idee eigentlich die, dass man damit arbeitet. Auch hier bevorzugen die Leute Xylitol, weil Xylitol die höchste negative Enthalpiewärme hat. Das ist der Grund, warum es ein sehr kühles Gefühl vermittelt, wenn man es in den Mund nimmt.

Subhendu Nayak :
Das Kühlempfinden bei Xylit ist also viel höher als bei Manitoba oder Isomalt, da es den höchsten Enthalpiegrad hat. Deshalb ist das Kühlempfinden auch höher. Aber man muss das anpassen, denn wenn man nur Xylitol verwendet, besteht das Problem darin, dass es von Natur aus sehr hygroskopisch ist. Man gibt also Probiotika, die hygroskopisch sind, zusammen mit Xylit, das ein weiteres hygroskopisches Material ist, und schafft so eine komplette Mischung, die nun vollständig hygroskopisch ist. Die Stabilität wird also ein Fragezeichen sein. Daher ist es ratsam, eine gewisse Menge Xylit hinzuzufügen, um das kühle Gefühl zu erhalten. Dann mischen Sie es mit etwas anderem wie Isomalt. Und stellen Sie sicher, dass Sie die Mischung aus Xylit und Isomalt mit Wasseraktivität verwenden.

Subhendu Nayak :
Wenn man es nicht vom Verkäufer getrocknet bekommt, muss man es bis zu einem Wert von 0,1 trocknen, damit man einen schönen Raum erhält. Die andere Idee ist, dass man bei der Auswahl dieser Dinge eine körnige Form wählen sollte. Die körnige Form bietet eine bessere Stabilität und nimmt aufgrund der Partikelgröße weniger Feuchtigkeit auf. Außerdem helfen körnige Partikel dabei, weniger Staub zu erzeugen und besser zu fließen, was bei einer Stickpackung wirklich erforderlich ist. Bei der Herstellung von Stickpacks kommt es zu einem Auswurf aus dem Trichter. Durch den Auswurf des Trichters auf die Aluminiumfolie faltet sich die Aluminiumfolie und bildet einen Sack, durch den das Pulver aus dem Trichter fließt. Wenn man also viel körnigere Partikel hat, was ich mit einer Mischung aus Xylit und Isomalt meine, dann fließt das besser. Und weil es besser fließt, klebt es nicht am Hals des Stickpacks.

Subhendu Nayak :
Wir haben schon so viele Fälle gesehen, in denen pulverförmiges Material an der Nadel oder am Hals des Stickpacks kleben blieb. Und wie es geschlossen wurde. Wenn es dann an der Zeit ist, die Packung durch Hitze zu versiegeln, wird das Pulver auf dem Weg dorthin unterbrochen. Und man kann es mit bloßem Auge sehen. Aber es kommt zu einer Unterbrechung und dadurch zu einer gewissen Menge an Leckage. Wenn man den Stickpack lagert, kann Wasserdampf ins Innere gelangen und den Wasserstrom entziehen. Das sind also Erfahrungen aus dem wirklichen Leben, wenn es darum geht, diese Art von Vorsichtsmaßnahmen zu treffen. Und dann kommen die anderen Dinge ins Spiel.

Subhendu Nayak :
Heutzutage kann man tatsächlich eine Stick-Packung bekommen, die getrocknet ist. Verschiedene Leute bieten verschiedene Arten von Trocknungsmitteln an. Manche bieten eine Art von Trocknung an, wie man sie in HDPe-Flaschen sieht, wie eine Kissenpackung. Und das bleibt einfach in der Aluminiumfolie. Aber meiner Erfahrung nach funktioniert das. Aber bis zu einem gewissen Grad bin ich kein großer Fan davon. Im Vergleich dazu gibt es einige bessere Möglichkeiten. Wie Sie sehen können, ist die Folie selbst imprägniert.

Subhendu Nayak :
Es sieht aus wie ein normaler Film, der auf einem normalen Simulationsgerät funktioniert. Man spürt sie nicht, sie ist nur ein bisschen dicker. Und die Trockenheitsbarriere aus Aluminiumfolie, die wirklich eine gute Barriere für Wasser und die Übertragungsrate darstellt. Und es gibt eine Trocknung, die innerhalb der Folie imprägniert wird. Wenn man also probiotische Produkte ohne Sporen verwenden will, sollte man auf jeden Fall die Verwendung von Trockenfolie in Betracht ziehen, die in diesem Fall auch Aluminiumfolie als Barriere verwendet, die die Wasseraktivität wirklich niedrig hält. Ich denke, das ist ein weiterer wichtiger Punkt, den man berücksichtigen sollte. Und was die Verpackung der Sticks angeht, muss man auf jeden Fall berücksichtigen, welches Aroma man hinzufügt. Die Geschmacksrichtung sollte mit den probiotischen Stämmen kompatibel sein.

Subhendu Nayak :
Manchmal versucht man, natürliche Aromen zu verwenden, und wenn diese eine antimikrobielle Wirkung haben, hemmen sie auch das Wachstum der Bakterien und haben einen negativen Einfluss auf die Wirksamkeit der Bakterien. Man muss also sicherstellen, dass das Geschmacksprofil und die verwendeten Aromen kompatibel sind. Die andere Methode ist, die Menge des probiotischen Stammes zu verdünnen. Verdünnen bedeutet, dass man von 100 % ausgeht. Versuchen Sie, den Anteil der probiotischen Bakterien auf maximal 30 bis 40 % zu erhöhen. Die verbleibende Menge kann ein Hilfsstoff sein, der von Natur aus nicht hygroskopisch ist. Auf diese Weise behalten Sie den hygroskopischen Anteil Ihres Probiotikums bei, der bei etwa 30 bis 40 % liegt und hygroskopisch ist. So schaffen Sie ein schönes Gleichgewicht.

Subhendu Nayak :
Dies sind also die Bedingungen, die Sie bei der Formulierung einer Stickpackung berücksichtigen müssen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass man den Hilfsstoff auswählen muss, den Hilfsstoff antreiben muss, wenn dies erforderlich ist, und eine getrocknete Stickpackung verwenden muss. Und drittens muss das Verhältnis von Wirkstoff oder Probiotikum zu Hilfsstoff vernünftig gewählt werden, d.h. der Anteil des Probiotikums darf maximal 30 bis 40 % betragen, nicht mehr. Damit Sie eine stabile Mischung herstellen können.

Zachary Cartwright :
Formulierung zusätzlich zu Stickpacks und auch Gummiform. Ich bin auch in vielen Diskussionen, in denen Duocapse erwähnt werden. Können Sie uns sagen, was ein Duo-Cap ist und ob dies eine effektive Methode ist, um die Feuchtigkeit und die Wasseraktivität niedrig zu halten?

Subhendu Nayak :
Jawohl. Das sind zwei verschiedene Dinge. Das eine ist die Do-Cap und die Gummibärchen. Lassen Sie uns auf die Docap eingehen, dann kommen wir auf die Gummibärchen-Sache zurück. Ja, do cap. Sie sehen, das ist eine schöne Anwendung. Es gibt sogar Firmen wie Nori Seed, die diese Dinge in Form von Docap in Probiotika einbauen. Aber hier ist das Interessante daran.

Subhendu Nayak :
Als die Docap-Produkte von Lonza eingeführt wurden, haben sie die Kapseln oder die feste Kapsel des Probiotikums, insbesondere in Größe zwei oder drei, in die Kapsel gepackt und die äußere Kapsel mit einer Flüssigkeit kombiniert. Die Sache, für die geworben wurde, ist, dass das Probiotikum in dem Öl verbleibt oder außerhalb des Öls eingebettet ist, so dass das Öl einen Schutz bietet, so dass das Wasser nicht in das Innere eindringen kann. Wir haben also eine Reihe von Marktanalysen oder Marktproben genommen und analysiert, aber wir haben genau das Gegenteil festgestellt. Was passiert, ist, dass die Leute denken, das sei das Konzept. So funktioniert es. Ja, so funktioniert es. Aber es gibt hier kleine Dinge, wie das Öl, was genommen wurde, was als Barriere wirken sollte. Eher nicht.

Subhendu Nayak :
Wenn die Wasseraktivität im Öl bei etwa 0,4 liegt, kann man eine Kontrollkapsel, die aus einem einzigen Stück besteht, mit dieser Kapsel vergleichen, bei der das Öl eine Wasseraktivität von 0,4 aufweist. Die Kapsel mit Öl stirbt tatsächlich schneller ab, weil die Feuchtigkeit direkt daneben zur Verfügung steht. Sie nimmt also innerhalb von zwei Monaten die Feuchtigkeit auf und die Wasseraktivität schießt in die Höhe, und innerhalb von zwei bis drei Monaten erreicht sie 0,30 bis 35. Und so kann man das Absterben beobachten. Also noch einmal, ich bin nicht gegen eine Idee oder ein neues Lieferformat, aber wenn es machbar ist, dann muss man die richtige Menge des richtigen Öls wählen, das trocken genug sein sollte oder trocken bedeutet, dass die Wasseraktivität weniger als 0,1 betragen sollte. Und auf diese Weise kann man es machbar machen. Und die andere interessante Sache ist, dass es beim Einfüllen des Öls eine Versiegelung oder ein äußeres Band gibt, wie es geht. Man muss die äußere Kapsel versiegeln.

Subhendu Nayak :
Manchmal werden sie während des Versiegelungsprozesses einer höheren Temperatur ausgesetzt, sogar für längere Zeit. Und während dieser Einwirkung werden die Probiotika, die inneren Probiotika, einer höheren Temperatur und längerer Einwirkung ausgesetzt. Auf diese Weise werden sie ebenfalls abgetötet. Auch dieser Prozess muss also optimiert werden. Wenn mich also jemand nach Docap fragt, ist meine Meinung: Ja, es ist eine großartige Idee, aber man muss den Versiegelungs- oder Banderolierungsprozess berücksichtigen. Wie auch immer man es macht, man muss den Prozess in Bezug auf die Hitzeeinwirkung und die Dauer der Einwirkung optimieren. Und das Öl, das in der Nähe des Probiotikums verbleibt, sollte eine geringe Wasseraktivität aufweisen und nicht hygroskopisch sein. Auf diese Weise kann man es praktikabel machen.

Subhendu Nayak :
Aber da Sie auch die Sache mit der Kappe ansprechen, können Sie auf dem Markt sehen, dass diejenigen, die diese Dinge tun, den Anspruch in Bezug auf AFU und nicht CFU erheben. Das ist also ein weiterer Punkt, der zu einer anderen Diskussion führt, nämlich dass sie die Durchflusszytometrie verwenden, anstatt die KBE.

Zachary Cartwright :
Ja. Und das führt perfekt zu meiner nächsten Frage. Wie messen Sie das Absterben von Probiotika? Welche Messungen oder Techniken verwenden Sie, um zu beweisen, dass Sie die Probiotika konserviert haben? Und es gibt eine bestimmte Menge in diesem Endprodukt, wenn es den Verbraucher erreicht.

Subhendu Nayak :
Die Sache ist die, dass die konventionelle Technik, die wir heute anwenden, immer noch sehr wirkungsvoll ist, nämlich die Plattenzählung, und das ist es, was wir in Bezug auf das CFU-Programm tun. Und das ist die am meisten befolgte Technik. Und wenn Sie all die Firmen sehen, die die Marke in Bezug auf den Verkauf der Stämme machen, dann verkaufen die meisten Leute, ich würde sagen 99% Leute, oder ich kann sagen 100% Leute, diese probiotischen Bakterienstämme in Bezug auf das CFU Programm, niemand verkauft diese Dinge in AFU. Und wie diese Dinge funktionieren, müssen Sie nur dieses Lebensfliegenpulver nehmen, es mit spezifischen Medien hinzufügen, wo es wächst, oder in anderer Laiensprache, Sie stellen die Nahrung zur Verfügung, setzen es bis zu einer gewünschten Getreideverdünnung, nehmen es bis zu dieser Grenze, dann kultivieren Sie es und setzen es in die Inkubationstemperatur im Inkubator und holen es heraus. Dann kann man die Kolonien sehen und in der Regel auch zählen. Und wenn man das in einer Milliarde gemacht hat, dann weiß man, okay, es ist 1 Milliarde, 10 Milliarden oder 100 Milliarden, so einfach ist das. Und wenn Sie auch gehen, ich denke 100%. Nochmals, alle Unternehmen, die probiotische Stämme verkaufen, haben diese Studie durchgeführt, klinische Studien, was ich meine, alles bezogen auf CFU.

Subhendu Nayak :
5 Milliarden CFU von Lactobacillus bieten Ihnen Immunität. 2 Milliarden Bifidobacterium Lactase sorgen für eine gute Verdauung. Alles hängt mit der KBE zusammen. Daher denke ich, dass die am meisten bevorzugte Messmethode tatsächlich die KBE ist. Und wenn jemand eine strukturierte funktionelle Angabe macht, dann werden alle diese Studien auch in Bezug auf die KBE durchgeführt. Man kann also eine direkte Bestimmung der KBE vornehmen. Und wenn jemand eine Haltbarkeitsdauer von 18 oder 24 Monaten angibt, können Sie nach 24 Monaten sehen, ob Ihre 2 Milliarden klinischen Studien, die Ihnen Verdauungsgesundheit bieten, am Ende der 24-monatigen Haltbarkeitsdauer noch vorhanden sind oder nicht. Solange Sie 2 Milliarden beibehalten haben, ist alles in Ordnung.

Subhendu Nayak :
Ihre Behauptung ist immer noch gültig. Aus diesem Grund wird in der Industrie berechnet, wie hoch der Verlust während des Herstellungsprozesses vom Stamm bis zum fertigen Format ist. Es gibt Methodenvariabilität, wie viel Prozessverlust beim Mischen, Verkapseln, Verpacken und auch während der Lagerung. Aus diesem Grund kommt auch die Verpackung ins Spiel. Und all diese Dinge korrelieren miteinander. Die Potenz, die wir in Form von KBE zählen, korreliert mit der Wasseraktivität. Wenn also die Wasseraktivität ansteigt, sinkt auch die KBE-Zahl. So wird es gehandhabt, wenn es um die Bereitstellung von Überschussmengen geht.

Subhendu Nayak:
Und das Absterben geschieht während des Herstellungsprozesses und auch während der Lagerung. Aber es gibt einen alternativen Ansatz. Es gibt Leute, die das tun, insbesondere beim fertigen Produkt. Anstatt eine Plattenzählung durchzuführen, verwenden sie die Durchflusszytometrie, bei der ein Würfel verwendet wird und Licht durch den Farbstoff fällt. So kann man sehen, wie viele Zellen leben und wie viele verletzt sind, und so kann man die Ergebnisse darstellen. Es gibt keine direkte Korrelation zwischen CFU und AFU. Der einfachen Logik halber können wir sagen: Nehmen wir an, wir beginnen mit einer Kapsel, nehmen wir an, es sind 10 Milliarden KBE während des Herstellungsprozesses, zum Anfangszeitpunkt, zum Zeitpunkt Null. Wenn es 10 Milliarden KBE sind, sind es auch 10 Milliarden AFU.

Subhendu Nayak :
Es gibt keinen Unterschied, dieselbe Zahl. Aber was passiert während der Lagerung? Es passiert etwas mit der Integrität der Zellen, oder es passiert etwas. Was die Membran betrifft, gibt es einige Zellen, die sich in solche umwandeln. Sie werden VB und C genannt, lebensfähig, aber nicht kultivierbar. Wenn man sie also auf eine Platte gibt, bilden sie keine Kolonien. Deshalb nennt man sie lebensfähig, aber nicht kultivierbar. Und wenn es keine Kolonien bilden kann, kann man auch nicht diese Zahlen in KBE erhalten. Die Kapsel, mit der wir begonnen haben, besteht aus 10 Milliarden KBE oder 10 Milliarden AFE.

Subhendu Nayak :
Wenn Sie es nach sechs Monaten in KBE messen, könnten es 8 Milliarden KBE sein, weil Sie 2 Milliarden verloren haben. Aber in Afu sind es vielleicht 9,8 oder 9,9 afu. Deshalb erhält man immer eine höhere Zahl in AFU, wenn man zwischen KBE und AFU vergleicht. Aber die eigentliche Frage ist, welche Zellen Sie zählen, die verletzten Zellen, oder es könnten auch 90 % verletzt sein, aber trotzdem erhalten Sie eine Zahl dagegen. Und diese werden VB und C genannt, lebensfähige, aber nicht kultivierbare Zellen. Hat das wirklich einen gesundheitlichen Nutzen? Das ist ein großes Fragezeichen. Und alle klinischen Studien, wer auch immer sie durchführt, oder welche Struktur auch immer funktionell ist, es wurde behauptet, dass alles mit der KBE korreliert ist. Wenn also jemand einen Ansatz in Bezug auf AFU verfolgt, wie wahr ist er dann, wie kann er dann Aussagen über die Strukturfunktion machen? Ich denke, es gibt eine Menge Fragen, die da auftauchen. Natürlich können wir sagen, dass es nicht so viel Zeit braucht im Vergleich zur Plattenzählung, wo man zwei bis drei Tage lang kultivieren muss, um die Kolonien zu erhalten, aber am Ende des Tages erhält man bei der Plattenzählung genau dann Kolonien, wenn die Zelle 100% gesund ist.

Subhendu Nayak :
Wenn es nicht gesund ist, bekommt man keine Kolonien. Sie sind sich also zu 100 % sicher, dass Sie so viele Kolonien erhalten, und genau das ist es. CFU und Sie haben die klinischen Studien mit diesen 10 Milliarden CFU durchgeführt. Sie werden also diesen Anspruch erhalten. Aber wenn Sie den AFU-Ansatz wählen, dann hängt es ganz von Ihnen ab, wie Sie die verletzten Zellen messen und wie Sie sie manipulieren. Ist es das Richtige, ist es das Falsche? Das sind die Dinge, die meiner Meinung nach von der FDA nicht beantwortet wurden, oder die FDA gibt auch keine klare Anleitung dazu. Aber wie gesagt, die meisten Produkte, die heute auf dem Markt sind, werden mit CFU geliefert, und die Leute, die die Belastung verkaufen und die Studien durchgeführt haben, haben sie auch in das CFU-Programm aufgenommen.

Zachary Cartwright :
Also Subhendu. Vielen Dank, dass Sie uns das erklärt haben und sich heute etwas Zeit genommen haben, um über einige der Feuchtigkeitsherausforderungen im Zusammenhang mit Probiotika zu sprechen und darüber, wie Wasseraktivitätsspezifikationen verwendet werden können, um insbesondere das Absterben zu verhindern, und über all die verschiedenen Faktoren, ob es nun die Herstellungsentscheidungen sind oder die Form des Endprodukts oder die Verpackung, die Sie verwenden, wie all diese Faktoren einen Einfluss auf die Konservierung dieses Probiotikums haben und wie die Wasseraktivität nützlich sein kann, und auch über CFU gegenüber AfU. Ich habe diese Diskussion noch nicht sehr oft gehört und finde sie interessant. VBNC - lebensfähig, aber nicht kultivierbar - und wie das vielleicht Kopfzerbrechen bereitet oder zu Diskussionen führen kann. Wechseln wir mal ein wenig den Gang, welche Musik hören Sie denn gerne? Welche Musikempfehlungen haben Sie heute mitgebracht, wenn Sie versuchen, die Anzahl der Bienenvölker zu ermitteln?

Subhendu Nayak :
Ich höre gerne einen Tanz von Drake.

Zachary Cartwright :
Ich auch. Das ist einer meiner Lieblingssongs. Und was ist ein Mantra oder ein Spruch oder etwas, das du benutzt, um dich zu motivieren und ein Gleichgewicht in dein Leben zu bringen?

Subhendu Nayak :
Ich glaube, jeder hat sein eigenes Mantra, deshalb möchte ich es sehr einfach halten. Die Idee ist, die Dinge nicht zu verkomplizieren. Es gibt vielleicht viel mehr Möglichkeiten, es komplex zu machen. Aber wenn man es so einfach wie möglich hält und es wirklich klar formuliert, macht das das Leben für alle einfach und manchmal ist es gar nicht so schwer. Innovative Idee. Innovatives Denken sorgt dafür, dass wir wirklich wieder auf die Erfolgsspur kommen.

Zachary Cartwright :
Vielen Dank für Ihre Zeit heute und all die Einblicke, die Sie uns gegeben haben, sowie Ihre Musikempfehlung und das Mantra, das Sie uns gegeben haben. Sie verfügen über eine Menge Fachwissen auf diesem Gebiet, und ich denke, es gibt immer mehr Fragen dazu, wenn wir anfangen, in verschiedenen Formen zu arbeiten, ob es nun Gummibärchen oder Stickpacks sind oder vielleicht ein neues Format, an das wir noch nicht gedacht haben. Also vielen Dank für Ihre Zeit. Savindhu dankt Jack.

Subhendu Nayak :
Ich weiß das zu schätzen.

Zachary Cartwright :
Die heutige Folge wird von AQUALAB gesponsert. In dieser Folge haben wir über Probiotika und Wasseraktivität gesprochen. Wie Subhendu bereits erwähnte, ist die Überwachung der Wasseraktivität eines jeden Produkts, das Probiotika enthält, unerlässlich. Es gibt jedoch einen sehr kleinen Bereich der Wasseraktivität, der zwischen etwa 0,15 und 0,25 Wasseraktivitätseinheiten eingehalten werden muss. Wussten Sie, dass aqua lab die genauesten, zuverlässigsten und schnellsten Wasseraktivitätsmessgeräte auf dem Markt herstellt? aqua lab verwendet zwei primäre direkte Methoden, einen Taupunktsensor oder einen abstimmbaren Diodenlasersensor. Ganz gleich, ob Sie die Wasseraktivität von Hilfsstoffen, Gummibärchen, Pulvern oder anderen proteinhaltigen Zutaten oder Medien messen, mit diesen Methoden können Sie in fünf Minuten oder weniger einen Messwert mit einer Genauigkeit von plus oder -0,005 oder null, null drei Wasseraktivitätseinheiten je nach Sensortyp ermitteln. Links, um mehr über diese Technologien zu erfahren, finden Sie in der Podcast-Beschreibung. Der heutige Track stammt von einem Künstler, den ich diesen Sommer bei einer Hochzeit kennengelernt habe.

Zachary Cartwright :
Sein Name ist Eric E. Er sorgte während des Essens für Live-Musik und spielte eine beeindruckende Anzahl von Coversongs. Er ließ die Leute ein beliebiges Jahr rufen, und dann spielte er einen der Top-Songs aus diesem Jahr. Hier ist er, um seinen unveröffentlichten Song namens sometimes somehow vorzustellen.

Eric E. :
Dies ist ein Lied über Gottes Timing in Beziehungen, Freundschaften und darüber, dass es nur eine Frage der Zeit ist, wenn wir einsam sind. Und ja, ich bin einfach. Bei einem Song wie diesem fange ich einfach an, mit den Fingern zu zupfen und mir ein Muster auszudenken, das gut klingt, sich gut anfühlt, und dann fange ich einfach an, unsinnige Silben mitzusummen, und irgendwann fallen mir ein oder zwei Worte ein, die zu der Melodie passen, die ich gerade kreiere. Und dann vervollständige ich es einfach. Das passiert sehr oft. Normalerweise kommt der Refrain zuerst, und dann braucht es etwas Arbeit, um die Strophen auszufüllen. Und das hier war nur eine schnelle Aufnahme, die ich mit Garageband gemacht habe, und dann habe ich einfach eine Harmonie darüber geklatscht. Es ist nicht wirklich von einem Album oder so, aber es ist einer meiner neueren Songs, und ich habe einige ziemlich gute Reaktionen des Publikums darauf bekommen und hoffe, dass er euch gefällt.

Eric E. :
Danke. Aber manchmal, irgendwie gehen manche Dinge tief, wie tiefer als die Untiefen, die wir nie zu suchen wagen, manchmal, irgendwie haben wir nie gesät, du erntest manchmal, irgendwie gehen manche Dinge tief, ist es nicht erstaunlich, was aus einem kleinen Samen wächst, den wir uns kaum vorstellen können, den wir kaum glauben können, aber manche Dinge wurden vor langer, langer Zeit entschieden, dass etwas sein soll, bevor wir es überhaupt wissen, aber manchmal, irgendwie gehen manche Dinge tief, wie tiefer als die Untiefen, die wir nie zu sehen wagen, manchmal, irgendwie findest du einen Schatz, den du behalten kannst, manchmal, irgendwie.

Zachary Cartwright :
Wie immer biete ich zum Abschluss dieser Folge ein weiteres Mantra als Erinnerung an. Das kann ein einzelnes Wort sein, eine Phrase, einfach etwas, das Sie zu sich selbst wiederholen. Um sich zu beruhigen, vielleicht um sich zu motivieren. Oder um etwas auszudrücken, an das Sie glauben. Das heutige Mantra lautet: Ich strahle Energie aus und erhebe jeden um mich herum. Ich werde das dreimal wiederholen, und vielleicht kannst du es dir selbst sagen. Oder vielleicht sogar laut aussprechen. Und los geht's.

Zachary Cartwright :
Ich strahle Energie aus und erhebe jeden um mich herum. Ich strahle Energie aus und erhebe jeden um mich herum. Ich strahle Energie aus und erhebe jeden um mich herum. Während Sie dieses Mantra im Kopf behalten, fordere ich Sie auch auf, an eine Sache zu denken, die Sie getan haben, egal wie klein, auf die Sie stolz sind. Worauf Sie stolz sind. Während Sie sich dieses Mantra vor Augen halten, fordere ich Sie auch auf, an eine Sache zu denken, die Sie getan haben, egal wie klein sie ist, und auf die Sie stolz sind. Vielen Dank, dass Sie sich diese Folge angehört haben. Mein Name ist Zachary Cartwright, und dies war eine weitere Folge von The Drip, die Ihnen von AQUALAB präsentiert wurde.

Zachary Cartwright :
Bleiben Sie hydriert und bis zum nächsten Mal.

Eric E. :
Manche Dinge gehen tief, oh ja, manchmal gehen manche Dinge irgendwie tief.