');--grs:50px;--gtaos:105px;--gtaosi:-105px;--gtaof:210px;--gbes:calc(100% + 105px);--gbef:calc(100% + 210px);--gbet:translateX(-105px);--gbeti:translateX(105px);--vgc:repeat(12, 1fr);--gc1:repeat(12, 1fr);--gc2:repeat(6, 1fr);--gc3:repeat(4, 1fr);--gc3h:1/4;--gc4:repeat(3, 1fr);--gcm:8.333%;--gac:1fr;--gcw50:50%;--gc2tp:0 calc(var(--grs) * 2) 0 0;--gc2sw:var(--gbes);--gc2slpl:0 0 0 105px;--gc2srpf:0 105px 0 0;--gc2sof:1;--gc2sol:2;--gc50:4/span 6;--gc48a:1/5;--gc48b:5/-1;--gc84a:1/9;--gc84b:9/-1;--gc39a:1/4;--gc39b:4/-1;--gc93a:1/10;--gc93b:10/-1;--gc615a:1/7;--gc615b:8/-1;--gc516a:1/6;--gc516b:7/-1;--tppr:0;--bgp:42px;--s_cn:0;--s_ces:4px;--s_cest:4px 4px 0 0;--s_cesb:0 0 4px 4px;--s_cs:8px;--s_cm:12px;--s_cl:16px;--s_cls:16px 0 0 16px;--s_cle:0 16px 16px 0;--s_clt:16px 16px 0 0;--s_cel:28px;--s_celt:28px 28px 0 0;--s_cf:50%;--m_ds1:50ms;--m_ds2:100ms;--m_ds3:150ms;--m_ds4:200ms;--m_dm1:250ms;--m_dm2:300ms;--m_dm3:350ms;--m_dm4:400ms;--m_dl1:450ms;--m_dl2:500ms;--m_dl3:550ms;--m_dl4:600ms;--m_de1:700ms;--m_de2:800ms;--m_de3:900ms;--m_de4:1000ms;--m_el:0,0,1,1;--m_es:0.2,0,0,1;--m_esa:0.3,0,1,1;--m_esd:0,0,0,1;--m_ee:0.2,0,0,1;--m_eea:0.3,0,0.8,0.15;--m_eed:0.05,0.7,0.1,1;--m_elg:0.4,0,0.2,1;--m_elga:0.4,0,1,1;--m_elgd:0,0,0.2,1;--cc_w:255,255,255;--cc_b:0,0,0;--c_p:1,31,48;--c_op:255,255,255;--c_pc:203,230,253;--c_opc:1,31,48;--c_s:67,81,200;--c_os:255,255,255;--c_sc:223,224,255;--c_osc:0,9,101;--c_t:83,97,98;--c_ot:255,255,255;--c_tc:215,229,230;--c_otc:17,30,31;--c_e:179,38,30;--c_oe:255,255,255;--c_ec:249,222,220;--c_oec:65,14,11;--c_co:109,123,124;--c_b:255,255,255;--c_ob:17,30,32;--c_su:249,249,249;--c_osu:17,30,32;--c_suv:215,229,230;--c_osuv:60,73,74;--c_is:38,51,53;--c_iso:239,241,242;--c_ip:175,202,224;--c_sh:0,0,0;--c_st:1,31,48;--c_cov:187,201,202;--c_scr:0,0,0;--c_suchs:225,234,236;--c_such:231,239,241;--c_suc:245,245,245;--c_sucl:249,249,249;--c_scls:255,255,255;--c_sub:249,249,249;--c_sud:209,220,222}:root ::-webkit-scrollbar,:root ::-webkit-scrollbar-corner{background:0 0;width:9pt;height:9pt}:root ::-webkit-scrollbar-thumb{background:content-box rgb(var(--c_cov));border:2px solid transparent;border-radius:8px;color:rgb(var(--c_cov));min-height:3pc;min-width:3pc}:root ::-webkit-scrollbar-button{height:0;width:0}body,frameset{padding:0;margin:0;color:rgb(var(--c_ob));background:rgb(var(--c_b));font-family:var(--t_bmf);font-size:var(--t_bms);line-height:var(--t_bmlh);font-weight:var(--t_bmw);letter-spacing:var(--t_bmt)}body{--space_nav_top:0px;--space_nav_bottom:0px;--space_nav_left:0px;--space_nav_right:0px;--DIT:0px;--DFQ:visible;overflow-x:hidden;overflow-y:var(--DFQ)}footer,header{display:flex;justify-content:flex-start}score-pointer{z-index:11000}addium-header .main *,addium-menu-footer p,addium-menu-footer p *,score-text *{-webkit-user-select:text!important;-moz-user-select:text!important;user-select:text!important}:root{--t_dlf:var(--t_tb);--t_dllh:68px;--t_dls:63px;--t_dlt:-0.5px;--t_dlw:400;--t_dmf:var(--t_tb);--t_dmlh:42px;--t_dms:35px;--t_dmt:0.25px;--t_dmw:400;--t_hlf:var(--t_tp);--t_hllh:42px;--t_hls:35px;--t_hlt:0.25px;--t_hlw:400;--t_hmf:var(--t_tp);--t_hmlh:27px;--t_hms:21px;--t_hmt:0.25px;--t_hmw:400;--t_tlf:var(--t_tm);--t_tllh:24px;--t_tls:16px;--t_tlt:0.15px;--t_tlw:500;--t_tmf:var(--t_tm);--t_tmlh:normal;--t_tms:13px;--t_tmt:0.45px;--t_tmw:500;--t_llf:var(--t_tp);--t_lllh:16px;--t_lls:12px;--t_llt:0.5px;--t_llw:500;--t_lmf:var(--t_tp);--t_lmlh:16px;--t_lms:11px;--t_lmt:0.5px;--t_lmw:500;--t_blf:var(--t_tp);--t_bllh:30px;--t_bls:21px;--t_blt:0.1px;--t_blw:400;--t_bmf:var(--t_tp);--t_bmlh:24px;--t_bms:17px;--t_bmt:0.1px;--t_bmw:400;--grs:50px;--gtaos:105px;--gtaosi:-105px;--gtaof:210px;--gbes:calc(100% + 105px);--gbef:calc(100% + 210px);--gbet:translateX(-105px);--gbeti:translateX(105px);--vgc:repeat(4, 1fr);--gc1:1fr;--gc2:1fr;--gc3:1fr;--gc3h:1/-1;--gc4:1fr 1fr;--gc5:1fr;--gcm:8.333%;--gac:auto;--gcw50:100%;--gc2tp:0;--gc2sw:100%;--gc2slpl:calc(var(--grs) / 2) 0;--gc2srpf:calc(var(--grs) / 2) 0;--gc2sof:2;--gc2sol:1;--gc50:1/-1;--gc48a:1/-1;--gc48b:1/-1;--gc84a:1/-1;--gc84b:1/-1;--gc39a:1/-1;--gc39b:1/-1;--gc93a:1/-1;--gc93b:1/-1;--gc615a:1/-1;--gc615b:1/-1;--gc516a:1/-1;--gc516b:1/-1;--bgp:18px}main{width:100%}addium-header score-form[type="0"] score-input-container.col-1,addium-header score-form[type="0"] score-input-container.col-2,addium-header score-form[type="0"] score-input-container.col-3,addium-header score-form[type="0"] score-input-container.col-4,addium-header score-form[type="0"] score-input-container.col-5,addium-header score-form[type="1"] score-input-container.col-1,addium-header score-form[type="1"] score-input-container.col-2,addium-header score-form[type="1"] score-input-container.col-3,addium-header score-form[type="1"] score-input-container.col-4,addium-header score-form[type="1"] score-input-container.col-5,addium-header score-form[type="2"] score-input-container.col-1,addium-header score-form[type="2"] score-input-container.col-2,addium-header score-form[type="2"] score-input-container.col-3,addium-header score-form[type="2"] score-input-container.col-4,addium-header score-form[type="2"] score-input-container.col-5,addium-header score-form[type="3"] score-input-container.col-1,addium-header score-form[type="3"] score-input-container.col-2,addium-header score-form[type="3"] score-input-container.col-3,addium-header score-form[type="3"] score-input-container.col-4,addium-header score-form[type="3"] score-input-container.col-5,score-banner-element section p,score-dialog-element fieldset,score-dialog-element section p,score-input-container.col-1 score-input,score-input-container.col-2 score-input,score-input-container.col-3 score-input,score-input-container.col-4 score-input,score-input-container.col-5 score-input,score-input.DQT input,score-input.DQU input,score-input.DQV input,score-input.DQW input,score-input.DQZ input,score-input.DQ_ input,score-install section p,score-loader section p,score-push-notification section p,score-sidesheet-drawer section p{margin:0}addium-header score-form label,score-input.hidden,score-select.hidden,score-textarea.hidden{display:none!important}addium-header[type="0"] figure,addium-header[type="1"] figure,score-form[type="6"],score-form[type="7"]{padding:0}addium-header{--hm:-54px;--hp:6px;--hw:calc(100% + 108px);--hmm:108px;--hmw:calc(100% - var(--hmm));--h1mw:725px;view-transition-name:header;display:grid;grid-template-columns:var(--vgc);grid-column:1/-1;width:100%}addium-header.inverted,addium-header[type="0"],score-text.inverted{--cc_w:255,255,255;--cc_b:0,0,0;--c_p:223,224,255;--c_op:24,51,69;--c_pc:48,74,92;--c_opc:203,230,253;--c_s:189,194,255;--c_os:5,23,154;--c_sc:40,54,175;--c_osc:223,224,255;--c_t:187,201,202;--c_ot:38,51,52;--c_tc:60,73,74;--c_otc:215,229,230;--c_e:242,184,181;--c_oe:96,20,16;--c_ec:140,29,24;--c_oec:249,222,220;--c_co:133,147,148;--c_b:0,0,0;--c_ob:219,228,230;--c_su:8,21,24;--c_osu:219,228,230;--c_suv:60,73,74;--c_osuv:187,201,202;--c_is:219,228,230;--c_iso:38,51,53;--c_ip:72,97,117;--c_sh:0,0,0;--c_st:223,224,255;--c_cov:60,73,74;--c_scr:0,0,0;--c_suchs:42,55,57;--c_such:31,44,47;--c_suc:21,34,36;--c_sucl:17,30,32;--c_scls:4,16,18;--c_sub:46,59,62;--c_sud:8,21,24;--CF:var(--c_osu);--CF_variant:var(--c_osuv)}addium-header score-form{width:auto;max-width:450px;padding:28px 0!important}addium-header score-form score-input input{--cw:0!important}addium-header score-form[type="0"] .DQS,addium-header score-form[type="1"] .DQS,addium-header score-form[type="2"] .DQS,addium-header score-form[type="3"] .DQS,score-text td p,score-text th p{margin:0!important}addium-header score-form[type="6"],addium-header score-form[type="7"]{max-width:350px}addium-header[type="0"] .graphics3d,addium-header[type="0"] .score_media_element,addium-header[type="0"] figure,addium-header[type="1"] .graphics3d,addium-header[type="1"] .score_media_element,addium-header[type="1"] figure,addium-header[type="2"] .graphics3d,addium-header[type="2"] .score_media_element,addium-header[type="2"] figure,addium-header[type="3"] .graphics3d,addium-header[type="3"] .score_media_element,addium-header[type="3"] figure,score-teaser.IM .score_media_element{z-index:0}addium-header[type="0"] .main,addium-header[type="1"] .main,addium-header[type="2"] .main,addium-header[type="3"] .main{z-index:1;flex-direction:column}addium-header[type="0"] .main h1,addium-header[type="1"] .main h1,addium-header[type="2"] .main h1,addium-header[type="3"] .main h1{font-family:var(--t_dmf);font-size:var(--t_dms);line-height:var(--t_dmlh);font-weight:var(--t_dmw);letter-spacing:var(--t_dmt);max-width:var(--h1mw)}addium-header[type="0"],addium-header[type="1"]{grid-template-rows:repeat(6,1fr);margin:var(--hm) 0 0 var(--hm);width:var(--hw)}addium-header[type="0"] .graphics3d,addium-header[type="0"] .score_media_element,addium-header[type="0"] figure,addium-header[type="1"] .graphics3d,addium-header[type="1"] .score_media_element,addium-header[type="1"] figure{grid-area:1/1/-1/-1;margin:0;width:100%}addium-header[type="0"] .main,addium-header[type="1"] .main{display:block;grid-column:1/-1;padding:var(--hp)}addium-header[type="0"] .main{grid-row:3/-1;width:var(--hmw);margin:0 var(--hmm)}addium-header[type="1"]{width:100%;height:calc(-92px + 100vh);min-height:min-content;max-height:40pc;margin:0;padding:0}addium-header[type="1"] .main{grid-row:1/-1;align-self:center;padding:0 6px}addium-header[type="1"]>.graphics3d,addium-header[type="1"]>.score_media_element,addium-header[type="1"]>figure{left:50%}addium-header[type="1"]>.graphics3d>.graphics3d,addium-header[type="1"]>.graphics3d>.score_media_element,addium-header[type="1"]>.graphics3d>canvas,addium-header[type="1"]>.graphics3d>figure,addium-header[type="1"]>.graphics3d>picture,addium-header[type="1"]>.graphics3d>video,addium-header[type="1"]>.score_media_element>.graphics3d,addium-header[type="1"]>.score_media_element>.score_media_element,addium-header[type="1"]>.score_media_element>canvas,addium-header[type="1"]>.score_media_element>figure,addium-header[type="1"]>.score_media_element>picture,addium-header[type="1"]>.score_media_element>video,addium-header[type="1"]>figure>.graphics3d,addium-header[type="1"]>figure>.score_media_element,addium-header[type="1"]>figure>canvas,addium-header[type="1"]>figure>figure,addium-header[type="1"]>figure>picture,addium-header[type="1"]>figure>video{width:100vw;transform:translateX(-50%)}addium-header[type="1"]>.graphics3d img,addium-header[type="1"]>.graphics3d score-video,addium-header[type="1"]>.graphics3d svg,addium-header[type="1"]>.graphics3d video,addium-header[type="1"]>.score_media_element img,addium-header[type="1"]>.score_media_element score-video,addium-header[type="1"]>.score_media_element svg,addium-header[type="1"]>.score_media_element video,addium-header[type="1"]>figure img,addium-header[type="1"]>figure score-video,addium-header[type="1"]>figure svg,addium-header[type="1"]>figure video{object-fit:cover;height:calc(-92px + 100vh);max-height:40pc}addium-header[type="2"] .main,addium-header[type="3"] .main{display:block;grid-row:1/span 2}addium-header[type="2"] .main{margin:3pc 6px;width:calc(100% - 12px);grid-column:1/-1}addium-header[type="2"] .graphics3d,addium-header[type="2"] .score_media_element,addium-header[type="2"] figure{margin:0;width:calc(100% - 12px);display:block;grid-column:1/-1;grid-row-end:span 6;padding:0!important}addium-header[type="2"]+score-video-external{margin:-9pt;width:calc(100% + 24px);grid-column:1/-1}addium-header[type="3"] .main{grid-column:1/7;height:min-content;align-self:center;margin:0 6px;width:calc(100% - 12px)}addium-header[type="3"] .graphics3d,addium-header[type="3"] .score_media_element,addium-header[type="3"] figure{grid-column:7/-1}:root{--sv:visible;--tti:translate(0, 0);--ttc:translate(-50%, -50%);--ttcx:translate(-50%, 0);--ttcy:translate(0, -50%);--ttvx:translateX(-50vw);--ttl:translate(-100%, 0);--ttr:translate(100%, 0);--ttt:translate(0, -100%);--ttb:translate(0, 100%);--tra:rotate(45deg);--trb:rotate(-45deg);--trc:rotate(90deg);--trd:rotate(-90deg);--tsa:scaleX(0);--tsb:scaleX(1);--tsc:scaleY(0);--tsd:scaleY(1);--bxa:0 2px 4px -1px rgba(0, 0, 0, 0.2),0 1px 10px 0 rgba(0, 0, 0, 0.12),0 4px 5px 0 rgba(0, 0, 0, 0.14);--ba:1px solid var(--cb);--bb:1px solid var(--cw);--bc:1px solid var(--cg1);--bd:1px solid var(--cg2);--be:1px solid var(--cg4);--c_st0:0;--c_st1:0.05;--c_st2:0.08;--c_st3:0.11;--c_st4:0.12;--c_st5:0.15;--c_bs0:drop-shadow(0px 0px 0px rgba(0, 0, 0, 0.2)) drop-shadow(0px 0px 0px rgba(0, 0, 0, 0.14)) drop-shadow(0px 0px 0px rgba(0, 0, 0, 0.12));--c_bs1:drop-shadow(0px 2px 1px rgba(0, 0, 0, 0.2)) drop-shadow(0px 1px 1px rgba(0, 0, 0, 0.14)) drop-shadow(0px 1px 3px rgba(0, 0, 0, 0.12));--c_bs2:drop-shadow(0px 3px 3px rgba(0, 0, 0, 0.2)) drop-shadow(0px 3px 4px rgba(0, 0, 0, 0.14)) drop-shadow(0px 1px 8px rgba(0, 0, 0, 0.12));--c_bs3:drop-shadow(0px 3px 5px rgba(0, 0, 0, 0.2)) drop-shadow(0px 6px 10px rgba(0, 0, 0, 0.14)) drop-shadow(0px 1px 18px rgba(0, 0, 0, 0.12));--c_bs4:drop-shadow(0px 5px 5px rgba(0, 0, 0, 0.2)) drop-shadow(0px 8px 10px rgba(0, 0, 0, 0.14)) drop-shadow(0px 3px 14px rgba(0, 0, 0, 0.12));--c_bs5:drop-shadow(0px 7px 8px rgba(0, 0, 0, 0.2)) drop-shadow(0px 12px 17px rgba(0, 0, 0, 0.14)) drop-shadow(0px 5px 22px rgba(0, 0, 0, 0.12));--s_dec1:1;--s_dec2:1;--s_dc1:0.12;--s_dc2:0.38;--s_de:0;--s_ho:0.08;--s_fo:0.12;--s_po:0.12;--s_do:0.16;--s_scr:0.5;--g_l0:linear-gradient(to top, rgba(0, 0, 0, 0.5) 0, rgba(0, 0, 0, 0.15) 100%);--g_l0i:linear-gradient(to bottom, rgba(0, 0, 0, 0.5) 0, rgba(0, 0, 0, 0.15) 100%);--g_l1:linear-gradient(to top, rgba(0, 0, 0, 0.5) 0, rgba(0, 0, 0, 0) 50%);--g_l1i:linear-gradient(to bottom, rgba(0, 0, 0, 0.5) 0, rgba(0, 0, 0, 0) 50%);--g_l2:linear-gradient(to top, rgba(0, 0, 0, 0.66) 0, rgba(0, 0, 0, 0.33) 50%);--g_l2i:linear-gradient(to bottom, rgba(0, 0, 0, 0.66) 0, rgba(0, 0, 0, 0.33) 50%);--gx_l0:linear-gradient(to right, rgba(0, 0, 0, 0.5) 0, rgba(0, 0, 0, 0.15) 100%);--gx_l0i:linear-gradient(to left, rgba(0, 0, 0, 0.5) 0, rgba(0, 0, 0, 0.15) 100%);--gx_l1:linear-gradient(to right, rgba(0, 0, 0, 0.5) 0, rgba(0, 0, 0, 0) 50%);--gx_l1i:linear-gradient(to left, rgba(0, 0, 0, 0.5) 0, rgba(0, 0, 0, 0) 50%);--gx_l2:linear-gradient(to right, rgba(0, 0, 0, 0.66) 0, rgba(0, 0, 0, 0.33) 50%);--gx_l2i:linear-gradient(to left, rgba(0, 0, 0, 0.66) 0, rgba(0, 0, 0, 0.33) 50%);--g_n0:linear-gradient(to top, rgba(var(--c_suc), 0.5) 0, rgba(var(--c_suc), 0.15) 100%);--g_n0i:linear-gradient(to bottom, rgba(var(--c_suc), 0.5) 0, rgba(var(--c_suc), 0.15) 100%);--g_n1:linear-gradient(to top, rgba(var(--c_suc), 0.5) 0, rgba(var(--c_suc), 0) 50%);--g_n1i:linear-gradient(to bottom, rgba(var(--c_suc), 0.5) 0, rgba(var(--c_suc), 0) 50%);--g_n2:linear-gradient(to top, rgba(var(--c_suc), 0.66) 0, rgba(var(--c_suc), 0.33) 50%);--g_n2i:linear-gradient(to bottom, rgba(var(--c_suc), 0.66) 0, rgba(var(--c_suc), 0.33) 50%);--gx_n0:linear-gradient(to right, rgba(var(--c_suc), 0.5) 0, rgba(var(--c_suc), 0.15) 100%);--gx_n0i:linear-gradient(to left, rgba(var(--c_suc), 0.5) 0, rgba(var(--c_suc), 0.15) 100%);--gx_n1:linear-gradient(to right, rgba(var(--c_suc), 0.5) 0, rgba(var(--c_suc), 0) 50%);--gx_n1i:linear-gradient(to left, rgba(var(--c_suc), 0.5) 0, rgba(var(--c_suc), 0) 50%);--gx_n2:linear-gradient(to right, rgba(var(--c_suc), 0.66) 0, rgba(var(--c_suc), 0.33) 50%);--gx_n2i:linear-gradient(to left, rgba(var(--c_suc), 0.66) 0, rgba(var(--c_suc), 0.33) 50%);--g_p0:linear-gradient(to top, rgba(var(--c_pc), 0.5) 0, rgba(var(--c_pc), 0.15) 100%);--g_p0i:linear-gradient(to bottom, rgba(var(--c_pc), 0.5) 0, rgba(var(--c_pc), 0.15) 100%);--g_p1:linear-gradient(to top, rgba(var(--c_pc), 0.5) 0, rgba(var(--c_pc), 0) 50%);--g_p1i:linear-gradient(to bottom, rgba(var(--c_pc), 0.5) 0, rgba(var(--c_pc), 0) 50%);--g_p2:linear-gradient(to top, rgba(var(--c_pc), 0.66) 0, rgba(var(--c_pc), 0.33) 50%);--g_p2i:linear-gradient(to bottom, rgba(var(--c_pc), 0.66) 0, rgba(var(--c_pc), 0.33) 50%);--gx_p0:linear-gradient(to right, rgba(var(--c_pc), 0.5) 0, rgba(var(--c_pc), 0.15) 100%);--gx_p0i:linear-gradient(to left, rgba(var(--c_pc), 0.5) 0, rgba(var(--c_pc), 0.15) 100%);--gx_p1:linear-gradient(to right, rgba(var(--c_pc), 0.5) 0, rgba(var(--c_pc), 0) 50%);--gx_p1i:linear-gradient(to left, rgba(var(--c_pc), 0.5) 0, rgba(var(--c_pc), 0) 50%);--gx_p2:linear-gradient(to right, rgba(var(--c_pc), 0.66) 0, rgba(var(--c_pc), 0.33) 50%);--gx_p2i:linear-gradient(to left, rgba(var(--c_pc), 0.66) 0, rgba(var(--c_pc), 0.33) 50%);--g_s0:linear-gradient(to top, rgba(var(--c_sc), 0.5) 0, rgba(var(--c_sc), 0.15) 100%);--g_s0i:linear-gradient(to bottom, rgba(var(--c_sc), 0.5) 0, rgba(var(--c_sc), 0.15) 100%);--g_s1:linear-gradient(to top, rgba(var(--c_sc), 0.5) 0, rgba(var(--c_sc), 0) 50%);--g_s1i:linear-gradient(to bottom, rgba(var(--c_sc), 0.5) 0, rgba(var(--c_sc), 0) 50%);--g_s2:linear-gradient(to top, rgba(var(--c_sc), 0.66) 0, rgba(var(--c_sc), 0.33) 50%);--g_s2i:linear-gradient(to bottom, rgba(var(--c_sc), 0.66) 0, rgba(var(--c_sc), 0.33) 50%);--gx_s0:linear-gradient(to right, rgba(var(--c_sc), 0.5) 0, rgba(var(--c_sc), 0.15) 100%);--gx_s0i:linear-gradient(to left, rgba(var(--c_sc), 0.5) 0, rgba(var(--c_sc), 0.15) 100%);--gx_s1:linear-gradient(to right, rgba(var(--c_sc), 0.5) 0, rgba(var(--c_sc), 0) 50%);--gx_s1i:linear-gradient(to left, rgba(var(--c_sc), 0.5) 0, rgba(var(--c_sc), 0) 50%);--gx_s2:linear-gradient(to right, rgba(var(--c_sc), 0.66) 0, rgba(var(--c_sc), 0.33) 50%);--gx_s2i:linear-gradient(to left, rgba(var(--c_sc), 0.66) 0, rgba(var(--c_sc), 0.33) 50%);--g_t0:linear-gradient(to top, rgba(var(--c_tc), 0.5) 0, rgba(var(--c_tc), 0.15) 100%);--g_t0i:linear-gradient(to bottom, rgba(var(--c_tc), 0.5) 0, rgba(var(--c_tc), 0.15) 100%);--g_t1:linear-gradient(to top, rgba(var(--c_tc), 0.5) 0, rgba(var(--c_tc), 0) 50%);--g_t1i:linear-gradient(to bottom, rgba(var(--c_tc), 0.5) 0, rgba(var(--c_tc), 0) 50%);--g_t2:linear-gradient(to top, rgba(var(--c_tc), 0.66) 0, rgba(var(--c_tc), 0.33) 50%);--g_t2i:linear-gradient(to bottom, rgba(var(--c_tc), 0.66) 0, rgba(var(--c_tc), 0.33) 50%);--gx_t0:linear-gradient(to right, rgba(var(--c_tc), 0.5) 0, rgba(var(--c_tc), 0.15) 100%);--gx_t0i:linear-gradient(to left, rgba(var(--c_tc), 0.5) 0, rgba(var(--c_tc), 0.15) 100%);--gx_t1:linear-gradient(to right, rgba(var(--c_tc), 0.5) 0, rgba(var(--c_tc), 0) 50%);--gx_t1i:linear-gradient(to left, rgba(var(--c_tc), 0.5) 0, rgba(var(--c_tc), 0) 50%);--gx_t2:linear-gradient(to right, rgba(var(--c_tc), 0.66) 0, rgba(var(--c_tc), 0.33) 50%);--gx_t2i:linear-gradient(to left, rgba(var(--c_tc), 0.66) 0, rgba(var(--c_tc), 0.33) 50%);--t_tb:AddiumSerif;--t_tp:AddiumSans;--t_tm:AddiumMono;--t_dlf:var(--t_tb);--t_dllh:136px;--t_dls:126px;--t_dlt:-1px;--t_dlw:400;--t_dmf:var(--t_tb);--t_dmlh:68px;--t_dms:63px;--t_dmt:-0.5px;--t_dmw:400;--t_dsf:var(--t_tb);--t_dslh:42px;--t_dss:35px;--t_dst:0.25px;--t_dsw:400;--t_hlf:var(--t_tp);--t_hllh:68px;--t_hls:63px;--t_hlt:-0.5px;--t_hlw:400;--t_hmf:var(--t_tp);--t_hmlh:42px;--t_hms:35px;--t_hmt:0.25px;--t_hmw:400;--t_hsf:var(--t_tp);--t_hslh:27px;--t_hss:21px;--t_hst:0.25px;--t_hsw:400;--t_tlf:var(--t_tm);--t_tllh:28px;--t_tls:22px;--t_tlt:0;--t_tlw:400;--t_tmf:var(--t_tm);--t_tmlh:24px;--t_tms:16px;--t_tmt:0.15px;--t_tmw:500;--t_tsf:var(--t_tm);--t_tslh:normal;--t_tss:13px;--t_tst:0.45px;--t_tsw:500;--t_llf:var(--t_tp);--t_lllh:20px;--t_lls:14px;--t_llt:0.1px;--t_llw:500;--t_lmf:var(--t_tp);--t_lmlh:16px;--t_lms:12px;--t_lmt:0.5px;--t_lmw:500;--t_lsf:var(--t_tp);--t_lslh:16px;--t_lss:11px;--t_lst:0.5px;--t_lsw:500;--t_blf:var(--t_tp);--t_bllh:34px;--t_bls:24px;--t_blt:0;--t_blw:400;--t_bmf:var(--t_tp);--t_bmlh:30px;--t_bms:21px;--t_bmt:0.1px;--t_bmw:400;--t_bsf:var(--t_tp);--t_bslh:24px;--t_bss:17px;--t_bst:0.1px;--t_bsw:400;--i_s1:svg-url('');--grs:50px;--gtaos:105px;--gtaosi:-105px;--gtaof:210px;--gbes:calc(100% + 105px);--gbef:calc(100% + 210px);--gbet:translateX(-105px);--gbeti:translateX(105px);--vgc:repeat(12, 1fr);--gc1:repeat(12, 1fr);--gc2:repeat(6, 1fr);--gc3:repeat(4, 1fr);--gc3h:1/4;--gc4:repeat(3, 1fr);--gcm:8.333%;--gac:1fr;--gcw50:50%;--gc2tp:0 calc(var(--grs) * 2) 0 0;--gc2sw:var(--gbes);--gc2slpl:0 0 0 105px;--gc2srpf:0 105px 0 0;--gc2sof:1;--gc2sol:2;--gc50:4/span 6;--gc48a:1/5;--gc48b:5/-1;--gc84a:1/9;--gc84b:9/-1;--gc39a:1/4;--gc39b:4/-1;--gc93a:1/10;--gc93b:10/-1;--gc615a:1/7;--gc615b:8/-1;--gc516a:1/6;--gc516b:7/-1;--tppr:0;--bgp:42px;--s_cn:0;--s_ces:4px;--s_cest:4px 4px 0 0;--s_cesb:0 0 4px 4px;--s_cs:8px;--s_cm:12px;--s_cl:16px;--s_cls:16px 0 0 16px;--s_cle:0 16px 16px 0;--s_clt:16px 16px 0 0;--s_cel:28px;--s_celt:28px 28px 0 0;--s_cf:50%;--m_ds1:50ms;--m_ds2:100ms;--m_ds3:150ms;--m_ds4:200ms;--m_dm1:250ms;--m_dm2:300ms;--m_dm3:350ms;--m_dm4:400ms;--m_dl1:450ms;--m_dl2:500ms;--m_dl3:550ms;--m_dl4:600ms;--m_de1:700ms;--m_de2:800ms;--m_de3:900ms;--m_de4:1000ms;--m_el:0,0,1,1;--m_es:0.2,0,0,1;--m_esa:0.3,0,1,1;--m_esd:0,0,0,1;--m_ee:0.2,0,0,1;--m_eea:0.3,0,0.8,0.15;--m_eed:0.05,0.7,0.1,1;--m_elg:0.4,0,0.2,1;--m_elga:0.4,0,1,1;--m_elgd:0,0,0.2,1;--cc_w:255,255,255;--cc_b:0,0,0;--c_p:1,31,48;--c_op:255,255,255;--c_pc:203,230,253;--c_opc:1,31,48;--c_s:67,81,200;--c_os:255,255,255;--c_sc:223,224,255;--c_osc:0,9,101;--c_t:83,97,98;--c_ot:255,255,255;--c_tc:215,229,230;--c_otc:17,30,31;--c_e:179,38,30;--c_oe:255,255,255;--c_ec:249,222,220;--c_oec:65,14,11;--c_co:109,123,124;--c_b:255,255,255;--c_ob:17,30,32;--c_su:249,249,249;--c_osu:17,30,32;--c_suv:215,229,230;--c_osuv:60,73,74;--c_is:38,51,53;--c_iso:239,241,242;--c_ip:175,202,224;--c_sh:0,0,0;--c_st:1,31,48;--c_cov:187,201,202;--c_scr:0,0,0;--c_suchs:225,234,236;--c_such:231,239,241;--c_suc:245,245,245;--c_sucl:249,249,249;--c_scls:255,255,255;--c_sub:249,249,249;--c_sud:209,220,222}:root::-webkit-scrollbar,:root::-webkit-scrollbar-corner{background:0 0;width:9pt;height:9pt}:root::-webkit-scrollbar-thumb{background:content-box rgb(var(--c_cov));border:2px solid transparent;border-radius:8px;color:rgb(var(--c_cov));min-height:3pc;min-width:3pc}:root::-webkit-scrollbar-thumb:active{color:rgb(var(--c_osuv))}:root::-webkit-scrollbar-button{height:0;width:0}:root:hover::-webkit-scrollbar-thumb{color:rgb(var(--c_co))}addium-header .main *,addium-menu-footer p,addium-menu-footer p *,score-text *{user-select:text!important}@media (max-width:599px){addium-header{--hm:-18px;--hp:0;--hw:calc(100% + 36px);--hmm:24px;--hmw:calc(100% - 48px);--h1mw:500px}addium-header[type="0"]{margin:-36px 0 0 var(--hm)}addium-header[type="0"] .graphics3d,addium-header[type="0"] .score_media_element,addium-header[type="2"] .graphics3d,addium-header[type="2"] .score_media_element,addium-header[type="2"] figure,addium-header[type="2"]+score-video-external,addium-header[type="3"] .graphics3d,addium-header[type="3"] .score_media_element,addium-header[type="3"] figure,addium-header[type="3"]+score-video-external{grid-column:1/-1;margin:0;width:100%}addium-header[type="0"] .graphics3d figure,addium-header[type="0"] .score_media_element figure{padding:0}addium-header[type="0"] .main{display:block;grid-area:2/1/-1/-1}addium-header[type="0"] .main h1{font-family:var(--t_dsf);font-size:var(--t_dss);line-height:var(--t_dslh);font-weight:var(--t_dsw);letter-spacing:var(--t_dst)}addium-header[type="2"],addium-header[type="3"]{margin:24px 0 0}addium-header[type="2"] .main,addium-header[type="3"] .main{margin:6px 6px 24px;width:calc(100% - 12px);grid-column:1/-1!important}}@media (min-width:600px) and (max-width:839px){addium-header{--hm:-18px;--hp:0;--hw:calc(100% + 36px);--hmm:24px;--hmw:calc(100% - 48px);--h1mw:500px}addium-header[type="0"]{margin:-36px 0 0 var(--hm)}addium-header[type="0"] .main{display:block;grid-column:1/-1}addium-header[type="0"] .main h1{font-family:var(--t_dsf);font-size:var(--t_dss);line-height:var(--t_dslh);font-weight:var(--t_dsw);letter-spacing:var(--t_dst)}addium-header[type="2"] .main,addium-header[type="3"] .main{margin:18px;width:calc(100% - 12px);grid-column:1/-1}addium-header[type="2"] .graphics3d,addium-header[type="2"] .score_media_element,addium-header[type="2"] figure,addium-header[type="3"] .graphics3d,addium-header[type="3"] .score_media_element,addium-header[type="3"] figure{margin:6px 0 2pc;width:100%;grid-column:1/-1}}@media (min-width:840px) and (max-width:1439px){addium-header[type="3"] .main h1{font-family:var(--t_dsf);font-size:var(--t_dss);line-height:var(--t_dslh);font-weight:var(--t_dsw);letter-spacing:var(--t_dst)}}@media (max-width:599px){:root{--t_dlf:var(--t_tb);--t_dllh:68px;--t_dls:63px;--t_dlt:-0.5px;--t_dlw:400;--t_dmf:var(--t_tb);--t_dmlh:42px;--t_dms:35px;--t_dmt:0.25px;--t_dmw:400;--t_hlf:var(--t_tp);--t_hllh:42px;--t_hls:35px;--t_hlt:0.25px;--t_hlw:400;--t_hmf:var(--t_tp);--t_hmlh:27px;--t_hms:21px;--t_hmt:0.25px;--t_hmw:400;--t_tlf:var(--t_tm);--t_tllh:24px;--t_tls:16px;--t_tlt:0.15px;--t_tlw:500;--t_tmf:var(--t_tm);--t_tmlh:normal;--t_tms:13px;--t_tmt:0.45px;--t_tmw:500;--t_llf:var(--t_tp);--t_lllh:16px;--t_lls:12px;--t_llt:0.5px;--t_llw:500;--t_lmf:var(--t_tp);--t_lmlh:16px;--t_lms:11px;--t_lmt:0.5px;--t_lmw:500;--t_blf:var(--t_tp);--t_bllh:30px;--t_bls:21px;--t_blt:0.1px;--t_blw:400;--t_bmf:var(--t_tp);--t_bmlh:24px;--t_bms:17px;--t_bmt:0.1px;--t_bmw:400;--grs:50px;--gtaos:105px;--gtaosi:-105px;--gtaof:210px;--gbes:calc(100% + 105px);--gbef:calc(100% + 210px);--gbet:translateX(-105px);--gbeti:translateX(105px);--vgc:repeat(4, 1fr);--gc1:1fr;--gc2:1fr;--gc3:1fr;--gc3h:1/-1;--gc4:1fr 1fr;--gc5:1fr;--gcm:8.333%;--gac:auto;--gcw50:100%;--gc2tp:0;--gc2sw:100%;--gc2slpl:calc(var(--grs) / 2) 0;--gc2srpf:calc(var(--grs) / 2) 0;--gc2sof:2;--gc2sol:1;--gc50:1/-1;--gc48a:1/-1;--gc48b:1/-1;--gc84a:1/-1;--gc84b:1/-1;--gc39a:1/-1;--gc39b:1/-1;--gc93a:1/-1;--gc93b:1/-1;--gc615a:1/-1;--gc615b:1/-1;--gc516a:1/-1;--gc516b:1/-1;--bgp:18px}}@media (min-width:600px) and (max-width:839px){:root{--t_dlf:var(--t_tb);--t_dllh:68px;--t_dls:63px;--t_dlt:-0.5px;--t_dlw:400;--t_dmf:var(--t_tb);--t_dmlh:42px;--t_dms:35px;--t_dmt:0.25px;--t_dmw:400;--t_hlf:var(--t_tp);--t_hllh:42px;--t_hls:35px;--t_hlt:0.25px;--t_hlw:400;--t_hmf:var(--t_tp);--t_hmlh:27px;--t_hms:21px;--t_hmt:0.25px;--t_hmw:400;--t_tlf:var(--t_tm);--t_tllh:24px;--t_tls:16px;--t_tlt:0.15px;--t_tlw:500;--t_tmf:var(--t_tm);--t_tmlh:normal;--t_tms:13px;--t_tmt:0.45px;--t_tmw:500;--t_llf:var(--t_tp);--t_lllh:16px;--t_lls:12px;--t_llt:0.5px;--t_llw:500;--t_lmf:var(--t_tp);--t_lmlh:16px;--t_lms:11px;--t_lmt:0.5px;--t_lmw:500;--t_blf:var(--t_tp);--t_bllh:30px;--t_bls:21px;--t_blt:0.1px;--t_blw:400;--t_bmf:var(--t_tp);--t_bmlh:24px;--t_bms:17px;--t_bmt:0.1px;--t_bmw:400;--grs:50px;--gtaos:105px;--gtaosi:-105px;--gtaof:210px;--gbes:calc(100% + 105px);--gbef:calc(100% + 210px);--gbet:translateX(-105px);--gbeti:translateX(105px);--vgc:repeat(6, 1fr);--gc1:repeat(6, 1fr);--gc2:repeat(3, 1fr);--gc3:1fr 1fr;--gcm:8.333%;--gcw50:100%;--gc2tp:0 var(--grs) 0 0;--gc2sw:calc(100% + 15px);--gc2slpl:0 0 0 15px;--gc2srpf:0 15px 0 0;--gc50:1/-1;--gc48a:1/-1;--gc48b:1/-1;--gc84a:1/-1;--gc84b:1/-1;--gc39a:1/-1;--gc39b:1/-1;--gc93a:1/-1;--gc93b:1/-1;--gc615a:1/-1;--gc615b:1/-1;--gc516a:1/-1;--gc516b:1/-1;--bgp:18px}}@media print{:root{--gc1:1fr;--gc2:1fr 1fr;--gc3:1fr 1fr 1fr;--gc3h:1/4;--gc4:1fr 1fr 1fr 1fr;--gc5:1fr 1fr 1fr 1fr 1fr;--gcw50:100%;--gc2sw:var(--gbes);--gc2slpl:0 0 0 105px;--gc2srpf:0 105px 0 0}}
Anđela Martinović est titulaire d'un doctorat en systèmes alimentaires de l'Université de Milan, avec une spécialisation dans les probiotiques et la santé intestinale. Elle est cofondatrice et coordinatrice du développement des programmes à epiSTEMe Hub, où elle promeut la science, l'innovation et la technologie au Monténégro. Dans le cadre de ses recherches et de son travail, Anđela s'attache à faire progresser la science des probiotiques et à explorer les tendances émergentes telles que les applications de l'IA dans ce domaine, ce qui fait d'elle une voix de premier plan pour l'avenir de la santé intestinale et des aliments fonctionnels.
Zachary Cartwright :
Vous est-il déjà arrivé de prendre une bouteille de supplément probiotique ou d'aliment probiotique et de vous demander si cela faisait vraiment quelque chose pour mon intestin ? Bienvenue au Drip où nous gardons votre esprit hydraté avec de la musique scientifique et un mantra. Je suis votre hôte, Zachary Cartwright, scientifique alimentaire en chef chez AQUALAB by Addium. Récemment, dans le cadre de mon travail, j'ai reçu de nombreuses questions sur les probiotiques. Dans l'épisode d'aujourd'hui, nous allons donc nous pencher sur les principaux défis liés aux probiotiques, en nous concentrant sur leur survie et leur fonctionnalité, depuis le processus de production jusqu'à leur passage dans le système gastro-intestinal de l'homme. Nous discuterons de la manière d'évaluer la survie des probiotiques, des facteurs critiques à prendre en compte et du rôle de la recherche multidisciplinaire dans l'innovation au sein de l'écosystème des probiotiques. Aujourd'hui, mon invitée est Anđela Martinović et elle est titulaire d'un doctorat en systèmes alimentaires de l'Université de Milan avec une spécialisation dans les probiotiques et la santé intestinale. Tout au long de sa carrière, elle a dirigé de nombreux projets scientifiques, notamment la conception et l'exécution d'essais cliniques visant à évaluer les bienfaits des probiotiques pour la santé, ainsi que le développement de produits alimentaires innovants destinés à optimiser la santé humaine. Angela est également cofondatrice et coordinatrice du développement de programmes chez Epistem Hub, où elle s'efforce de faire progresser le développement et la popularisation de la science, de l'innovation et de la technologie par le biais des domaines STEM, avec un accent particulier sur le Monténégro.
Zachary Cartwright :
Elle se passionne pour la promotion de modes de vie sains, de la longévité, des sports et des stratégies qui améliorent le bien-être général. Merci beaucoup d'être ici aujourd'hui. Que sont exactement les probiotiques et quels sont, selon vous, les principaux défis à relever dans ce domaine ?
Anđela Martinović :
Oui, tout d'abord Zach, merci de m'accueillir et de me donner l'occasion de partager mes connaissances sur les probiotiques. Selon les définitions, les probiotiques sont des micro-organismes vivants qui, administrés en quantité adéquate, confèrent des bienfaits pour la santé de l'hôte. Dans cette phrase très simple, nous pouvons trouver de nombreux défis auxquels les probiotiques et les producteurs de probiotiques sont confrontés au cours de la production et deux mots clés que j'aimerais souligner sont vivants, de sorte que les probiotiques, depuis le tout début, c'est-à-dire depuis leur isolement, à travers le processus de production et à travers notre tractus gastro-intestinal, doivent survivre jusqu'à ce qu'ils atteignent la taille de leur action et ils doivent également être en quantité inadéquate pour que les gens puissent bénéficier des avantages d'un autre défi. Je vois dans ce domaine l'absence d'outils moléculaires fiables pour identifier les probiotiques, en particulier lorsque nous parlons d'essais cliniques in vivo. Et le troisième défi que je vois est celui des aspects réglementaires, car à l'échelle mondiale, nous n'avons pas de réglementation harmonisée sur les probiotiques. C'est un défi particulier pour les producteurs de probiotiques et aussi, par exemple, pour les petites entreprises qui veulent introduire leurs produits laitiers probiotiques sur plus de marchés à l'échelle mondiale.
Zachary Cartwright :
Pouvez-vous nous expliquer le processus de production ? Je sais qu'il y a plusieurs étapes, mais peut-être du début à la fin, à quoi ressemble ce processus ?
Anđela Martinović :
La production de probiotiques est divisée en trois étapes principales. L'étape principale est généralement la fermentation. Mais avant la fermentation, il y a des phases en amont où nous préparons généralement le milieu de fermentation et le stérilisons. Ensuite, il y a une phase de fermentation où les probiotiques ou un probiotique en fonction de la formulation et des produits probiotiques souhaités sont inoculés dans un milieu de fermentation qui est ensuite centrifugé. Il s'agit de l'étape initiale du processus en aval où, après la centrifugation, les différents composés cryoprotecteurs sont généralement ajoutés. Par exemple, nous ajoutons ces composés pour protéger les cellules probiotiques. Au cours des étapes suivantes, par exemple, l'étape de la stérilisation du lyophil, mais aussi au cours des étapes ultérieures à travers le passage de notre tractus gastro-intestinal. Après cette étape, les probiotiques sont généralement mis sous forme de sachets ou par exemple de gélules où l'on ajoute différents excipients.
Anđela Martinović :
Parfois, ils sont également ajoutés aux produits alimentaires. Les probiotiques se retrouvent alors sur nos étagères et nous, en tant que consommateurs, pouvons les acheter.
Zachary Cartwright :
Et je sais que l'objectif général est de préserver la capacité de survie et la fonctionnalité des probiotiques. Comment cela a-t-il été fait au cours du processus de production ? Quels sont. Quels sont les défis spécifiques à la production lorsque vous essayez de vous concentrer sur la préservation de la capacité de survie et de la fonctionnalité ?
Anđela Martinović :
En fait, il existe de nombreux facteurs qui, au cours du processus de production, peuvent affecter à la fois la survie et la fonctionnalité des probiotiques. Les principaux facteurs comprennent la composition de la fermentation ou du milieu de croissance. Par exemple, certains nutriments que nous ajoutons sont des aspects cruciaux qui ont un impact sur la croissance des probiotiques. De même, la survie ultérieure et la fonctionnalité. Par ailleurs, certains facteurs environnementaux tels que le pH, la température et les facteurs liés à l'oxygène sont également importants. J'ai essayé d'optimiser le processus de production en utilisant différents milieux de fermentation pour différents plateaux de probiotiques, en changeant certains composés tels que les extraits de levure ou autres, afin d'augmenter l'efficacité de la croissance des probiotiques et d'obtenir la densité cellulaire souhaitée au bout du compte. Dans ces composés, nous ajoutons également des agents protecteurs pour préserver les probiotiques, des protéines ou d'autres composés qui sont essentiels pour leurs caractéristiques probiotiques. J'ai également acquis de l'expérience en travaillant avec différents cryoprotecteurs, comme je l'ai mentionné plus loin.
Anđela Martinović :
Ces cryoprotecteurs peuvent être très simples, comme par exemple certains acides aminés. Mais il en existe aussi de plus complexes, comme par exemple le lait écrémé, qui est généralement ajouté au cours du processus de production. Et ces cryoprotecteurs, comme je l'ai déjà mentionné, préservent en fait l'intégrité de la membrane des probiotiques, mais inhibent également la naturation de certaines protéines. L'importance des cryoprotecteurs réside également dans le passage ultérieur, comme je l'ai mentionné précédemment, dans notre tractus gastro-intestinal.
Zachary Cartwright :
Oui, et j'espérais que vous pourriez en parler un peu plus. Vous savez, quels sont les défis à relever une fois que les probiotiques sont administrés à un organisme hôte ? Quels sont les défis que vous voyez là ?
Anđela Martinović :
Par exemple, avant ? J'aimerais également aborder la question de l'activité aquatique. C'est aussi l'un des aspects les plus importants de ce podcast. Les probiotiques, une fois qu'ils sont sur les étagères, doivent d'abord s'assurer de l'activité de l'eau, qui est considérée comme la meilleure. Si les probiotiques ont une activité de l'eau inférieure à 0,25, c'est parce que cela donne aussi de la stabilité. Si l'activité de l'eau est plus élevée, la stabilité ne sera pas meilleure parce que l'activité métabolique et certaines réactions chimiques ou enzymatiques s'accéléreront, ce qui n'est pas souhaitable à ce moment-là, mais nous voulons que les probiotiques atteignent notre intestin pendant leur passage. Mais une fois qu'ils y parviennent, c'est-à-dire en commençant par la bouche, en passant par l'estomac, la partie supérieure et inférieure de l'intestin, ils sont soumis à de multiples facteurs qui affectent leur viabilité, leur survie et leur fonctionnalité. Dans le cas présent, nous souhaitons examiner les facteurs les plus importants. L'acidité de l'estomac, c'est-à-dire un pH compris entre 1,5 et 3,5, en fonction de l'hôte ou du sujet qui administre le probiotique.
Anđela Martinović :
Cela a également un impact sur l'intégrité des membranes et dénature les protéines qui sont importantes pour les caractéristiques des probiotiques. Une fois que les probiotiques atteignent le site d'action, ils sont confrontés à de nombreux facteurs, tels que, par exemple, notre microbiome intestinal indigène. Il s'agit donc des micro-organismes déjà présents dans l'intestin. Parce que les probiotiques doivent rivaliser non seulement pour l'espace, mais aussi pour les nutriments que nous ingérons également et qui sont importants pour leurs caractéristiques, mais aussi pour leur croissance, l'industrie fait généralement ce qu'elle fait. Ils encapsulent, par exemple, les probiotiques afin qu'ils soient préservés dans l'environnement acide de l'estomac et qu'ils soient libérés lorsque le PH est alcalin. Dans la partie inférieure de l'intestin. Une autre stratégie consiste à placer des probiotiques qui auront un effet bénéfique sur la survie ou la fonctionnalité des probiotiques. Et comme première stratégie, l'industrie, ce qui est important, les producteurs font en fait un surdosage des organismes probiotiques, afin de tenir compte des pertes qui se produisent pendant le transit gastro-intestinal.
Zachary Cartwright :
Je crois savoir qu'une partie de vos travaux de doctorat portait sur les probiotiques et que vous avez mené des essais cliniques in vivo. J'espérais que vous pourriez nous parler un peu de ce à quoi ressemblait cette recherche de troisième cycle et des principaux enseignements que vous avez tirés de ce type de projets.
Anđela Martinović :
Pendant mon doctorat, j'ai réalisé un essai clinique in vivo basé sur des résultats in vitro obtenus par mon groupe de recherche à l'université de Milan, en Italie. Dans le cadre de ce projet, nous avons évalué la capacité d'une souche de Streptococcus thermophilus à survivre dans le tractus gastro-intestinal humain lors de l'administration de deux formulations différentes ne différant que par le cryoprotecteur. Nous avons donc supposé, sur la base de l'étude in vitro précédente, que dans l'une des formulations, cette souche probiotique survivrait mieux. Et cette étude était une étude croisée. Ainsi, à l'exception de la variabilité des sujets, nous avons eu la possibilité de voir la variabilité au sein d'un même sujet. Il s'agit donc d'une variabilité intra-sujet. Et les résultats de l'étude ont montré que la survie était la même pour les deux formulations. Nous avons donc dû rejeter notre hypothèse.
Anđela Martinović :
Cela souligne également l'importance des essais cliniques in vivo en tant qu'étude finale. C'est surtout à ce stade que l'on prouve ou que l'on rejette les hypothèses et les suppositions que l'on a formulées dans l'étude in vitro. Nous avons également réalisé des expériences de fonctionnalité et des évaluations. Et contrairement à la survie, nous avons observé certaines différences dans les aspects fonctionnels. C'est ce que je peux dire et souligner librement. Cet aspect est généralement sous-estimé dans les conditions industrielles parce que l'industrie se concentre généralement sur la fourniture de cellules viables. Lorsque vous avez déjà examiné certaines de leurs, disons, fonctionnalités, certaines formulations, mais simplement en changeant un composé dans ce cas était le cryoprotextant. Nous avons observé un niveau statistiquement significatif de la fonctionnalité et la fonctionnalité que nous observons qui est très importante pour cette errance est le niveau de l'activité de l'URASE.
Anđela Martinović :
Nous avons donc quantifié le niveau d'activité dans les échantillons fécaux des sujets. Et dans l'une des formulations, nous observons une diminution statistiquement significative du niveau d'activité de l'URASE. Il s'agit d'une activité très importante pour Streptococcus thermophilus. Je tiens à souligner que Streptococcus thermophilus est la seule bactérie lactique qui présente un niveau significatif d'activité Dura, ce qui est très important pour le métabolisme et les caractéristiques probiotiques de ces bactéries, en raison du niveau des enzymes glycolytiques. Ceci est très important pour certaines caractéristiques technologiques des produits laitiers fermentés, par exemple le yaourt pour lequel Streptococcus thermophilus est utilisé. Cette diminution de l'activité de l'urase a été observée dans des études antérieures réalisées sur un modèle murin où la consommation de bactéries positives à l'urase mais bénéfiques, comme dans ce cas les probiotiques, inhibe la croissance de la densité de l'urase positive. Mais les bactéries nocives comme par exemple les protéobactéries. Les auditeurs savent peut-être que les protéobactéries sont caractérisées chez les patients qui présentent des symptômes de MICI, des états de MICI, et donc un microbiome intestinal altéré.
Anđela Martinović :
Nos recherches nous ont permis de formuler une autre hypothèse, à savoir que notre souche dans l'une des formulations peut effectivement être bénéfique pour ces patients. Bien sûr, cela devrait être confirmé par d'autres essais cliniques in vivo, car dans ce cas, les sujets étaient en bonne santé. Et ce qui est très important, c'est que, comme je l'ai dit, nous devons confirmer cela chez un sujet dont le microbiome intestinal est altéré. Je crois que les recherches se poursuivent dans cette direction à l'université de Milan, où mon ancien groupe de recherche travaille actuellement sur ce sujet.
Zachary Cartwright :
Et j'ai remarqué que vous avez également publié une étude récente dans le journal Probiotics and Antimicrobial Proteins et que vous avez examiné le marché des probiotiques au Monténégro en particulier. Pouvez-vous nous faire part de certains des enseignements que vous tirez de cette étude ?
Anđela Martinović :
Oui, bien sûr. Tout d'abord, je suis très fière de cette étude parce que j'ai eu l'occasion de contribuer à mon pays d'origine, le Monténégro, et ici aussi. Une autre chose dont je suis très fière, c'est que cette étude a été réalisée avec mon frère, expert en IA dans le secteur des soins de santé, et avec mon directeur de thèse, nous visons à apporter notre expertise combinée pour analyser et mieux comprendre le marché des compléments probiotiques au Monténégro. Cette étude se compose donc de deux parties principales. Dans la première partie, nous avons exploré quelques produits de compléments probiotiques. Nous avons donc essayé de cartographier autant que possible les produits probiotiques sur le marché monténégrin. Nous les avons caractérisés en incluant les souches présentes, par exemple, certaines allégations liées à la santé, les quantités fournies, l'origine de ces produits, etc. Le principal message qui ressort de cette partie est que je peux dire librement que le Monténégro opère dans une zone grise en ce qui concerne les aspects réglementaires, car nous n'avons pas de réglementation spécifique concernant les micro-organismes probiotiques.
Anđela Martinović :
Et je pense qu'il s'agit d'une lacune énorme car cela diminue la confiance des consommateurs et, par la suite, la croissance et les innovations dans ce domaine. C'est très important car le Monténégro est un candidat à l'Union européenne et il est certain qu'il doit s'aligner sur les normes européennes. Ainsi, la mise en place de normes nationales et de lignes directrices réglementaires améliorerait la qualité des produits, la crédibilité du marché et permettrait aux consommateurs de faire des choix et de prendre des décisions en toute connaissance de cause, ce qui, à long terme, garantirait la croissance de ce marché prometteur. La deuxième partie de l'étude consistait à examiner les ventes et les modèles de vente des compléments probiotiques. Nous avons également développé et utilisé un modèle d'apprentissage automatique pour prédire les ventes futures. Cela a été fait à partir d'une étude de cas sur une chaîne de pharmacies qui possédait 45 pharmacies réparties dans les trois régions du Monténégro. Ce que nous avons observé, c'est que nous avons identifié une tendance dans les ventes de compléments probiotiques qui est influencée par l'économie touristique du Monténégro, où le tourisme contribue à environ 25 du PIB. Nous en sommes arrivés à cette conclusion parce que nous avons trouvé une forte corrélation entre les ventes qui augmentent pendant les mois d'été et les visites de touristes étrangers pendant cette période.
Anđela Martinović :
Après cela, nous avons développé un modèle d'apprentissage automatique dans lequel nous avons intégré diverses données, notamment des données sur les touristes, des données sur les ventes d'antibiotiques et des données sur les cas de COVID 19. Parce que nous avons cette période que nous analysons cinq ans de 2018 à 2023, qui était la période au cours de laquelle l'épidémie de Covid s'est produite. Notre modèle a montré une bonne précision de prévision à la fois pour la formation et pour les ensembles de données. Il a été utilisé pour prédire les ventes de compléments probiotiques pour toute l'année suivante. Le développement de cet outil d'IA est donc crucial car il peut offrir aux organismes de santé, par exemple dans ce cas la chaîne de pharmacie, des avantages significatifs, par exemple l'optimisation de la chaîne d'approvisionnement et la réponse à la demande croissante de ces produits. Cet outil peut également s'appliquer à d'autres secteurs, tels que les médicaments ou les cosmétiques. Cela permet également une meilleure gestion des stocks, une réduction des coûts et, en fin de compte, une croissance durable du marché. En fin de compte, cette étude met en évidence la combinaison de cadres réglementaires robustes avec des outils de pointe tels que l'IA.
Anđela Martinović :
Grâce à ces outils, nous pouvons soutenir la croissance d'un marché durable en améliorant les résultats en matière de santé publique.
Zachary Cartwright :
Oui, j'ai trouvé très intéressante la façon dont vous avez mis en œuvre cet outil d'IA et dont vous l'avez utilisé dans le domaine des probiotiques. Il y a tellement d'applications potentielles que vous avez abordées brièvement. Mais globalement, quelle est l'importance de la recherche multidisciplinaire et de l'accélération de l'innovation, en particulier dans l'écosystème des probiotiques ?
Anđela Martinović :
Je pense qu'une recherche multidisciplinaire est absolument essentielle pour accélérer l'innovation dans le domaine des probiotiques, et ce dans tous les domaines. Mais dans le cas présent, nous parlons spécifiquement d'un domaine probiotique. Et les probiotiques existent en fait au carrefour de multiples domaines scientifiques et industriels, par exemple, la science alimentaire, la médecine, la biotechnologie, l'intelligence artificielle et même le secteur de la réglementation et ses acteurs. Ainsi, lorsque des experts de tous ces domaines et disciplines collaborent, nous obtenons une compréhension plus complète de l'ensemble du domaine des probiotiques et nous pouvons réaliser des avancées qui seraient, je pense, presque impossibles si chaque domaine travaillait de manière isolée. Permettez-moi de revenir sur notre recherche. Cette étude sur l'IA est multidisciplinaire, car nous combinons l'expertise de scientifiques et la recherche dans différents domaines, y compris l'alimentation, les probiotiques et l'IA. Nous avons également établi une corrélation avec les parties prenantes, par exemple, dans ce cas, la chaîne de pharmacies. Pour être plus clair, je dirai que pour des études comme celle-ci, la collaboration est cruciale car je ne pourrais jamais développer seul le modèle d'apprentissage automatique.
Anđela Martinović :
Mais aucun des deux experts en IA n'a pu interpréter et replacer dans leur contexte toutes les données actualisées. Il convient également de le souligner. Je pense que l'ensemble de l'étude n'aurait même pas été possible si nous n'avions pas disposé des données fournies par ce pharmacy cha. Je tiens d'ailleurs à les remercier à cette occasion. Et je pense que cette collaboration est un excellent exemple de la manière dont différents domaines s'unissent pour produire des résultats significatifs sur le plan scientifique, mais aussi sur le plan de l'application pratique pour l'industrie dans le cas présent. En outre, nous avons également besoin d'autres parties prenantes, par exemple les ONG, ce que j'essaie de faire par l'intermédiaire de mon ONG Episteme Hubb, pour jouer un rôle dans la promotion de la sensibilisation et l'éducation des consommateurs. Ainsi, tout le monde, des chercheurs aux acteurs de l'industrie en passant par les décideurs politiques, a un rôle à jouer pour façonner l'avenir du domaine des probiotiques. C'est pourquoi la collaboration multidisciplinaire n'est pas seulement importante, mais absolument cruciale.
Anđela Martinović :
Crucial.
Zachary Cartwright :
Vous en avez parlé un instant. Mais vraiment, de votre point de vue, quelles sont les tendances émergentes et peut-être les orientations futures que vous voyez pour le domaine des probiotiques ?
Anđela Martinović :
Les tendances émergentes dans le domaine des probiotiques sont des choses que nous avons déjà abordées au cours de ce podcast, notamment la recherche multidisciplinaire, les percées scientifiques et l'intégration technologique. En particulier avec des outils comme l'IA, nous verrons probablement une avancée majeure dans la solution probiotique personnalisée. À mesure que la technologie et la science continuent d'évoluer, les probiotiques vont se développer. Nous ciblons des pathologies intestinales spécifiques telles que le syndrome de l'intestin irritable ou le syndrome de l'intestin irritable. Cette précision rendra les probiotiques plus efficaces et mieux adaptés aux besoins individuels. Une autre tendance que nous commençons déjà à observer et qui, selon moi, ira en s'amplifiant, est l'accroissement des connaissances entre l'intestin et d'autres organes que nous appellerons l'axe de l'intestin et de la santé globale, par exemple l'axe intestin-cerveau ou intestin-hépatique. Je pense que nous disposerons de données beaucoup plus solides pour explorer et comprendre ces relations bidirectionnelles. Je pense également que le développement de souches probiotiques de nouvelle génération, comme par exemple Akkermansia muciniphila, et d'autres souches offrant des activités métaboliques uniques, jouera un rôle clé dans l'avancement de la recherche sur les probiotiques.
Anđela Martinović :
Parallèlement, nous nous efforcerons d'améliorer les systèmes d'administration des probiotiques, car nous parlons de la survie des probiotiques et, par exemple, d'une autre innovation dans la technologie de l'encapsulation. Mais même dans le domaine de l'impression 3D, nous lançons des produits qui garantissent une administration précise et une plus grande efficacité. Je pense également qu'il est essentiel de développer des méthodes et des protocoles normalisés pour évaluer les probiotiques, qu'il s'agisse de leur fonctionnalité de survie dans les études cliniques ou des outils moléculaires que nous utilisons pour leur identification. Enfin, je pense que nous devons donner la priorité à l'éducation des consommateurs. Il est essentiel de fournir aux gens des informations réalistes fondées sur la science afin qu'ils puissent faire des choix en connaissance de cause. Les composés éducatifs sont essentiels à cet égard et je considère que ce podcast fait partie de cet effort pour aider à partager des idées fondées sur des preuves et à combler le fossé entre la science et le public. Je pense donc qu'il se passe beaucoup de choses, mais il s'agit là de quelques-uns des domaines clés qui, selon moi, sont à l'origine de la guerre sur le terrain.
Zachary Cartwright :
Merci beaucoup d'avoir plongé dans les probiotiques avec nous aujourd'hui et d'être venu dans l'émission. J'aimerais changer un peu de vitesse et vous demander, vous savez, quand vous travaillez ou quand vous êtes dans le laboratoire ou que vous essayez de faire ces projets de recherche, quelle est la musique que vous aimez écouter ? Quelle est la musique que vous aimez écouter ? Quelle musique avez-vous apportée avec vous aujourd'hui ?
Anđela Martinović :
En fait, cela dépend de mon humeur du jour, mais en général, j'aime écouter de la musique motivante. Par exemple, j'aime parfois écouter du jazz en fond sonore ou des intros de chansons. Mais en fait, mon groupe préféré est le groupe Queen. Il est considéré comme un groupe de rock, mais il y a beaucoup d'autres genres qu'il a interprétés dans le passé. C'est pour cette raison que j'ai suggéré que cette chanson soit l'une de leurs plus grandes motivations et qu'elle soit mentionnée dans ce podcast. Mais en fonction de l'humeur, il y a de la musique motivante. Vous avez besoin de motivation dans la recherche ?
Zachary Cartwright :
Bien sûr. Oui, pour les recherches que vous faites. C'est très, je ne sais pas, très. C'est une chose très difficile, très difficile à faire parfois. Avez-vous un mantra ? Avez-vous un dicton ou une citation ? Quelque chose que vous vous dites ? Qu'apportez-vous ou qu'utilisez-vous pour vous inspirer ? Quelle est la citation que vous avez apportée avec vous aujourd'hui ?
Anđela Martinović :
Nourrissez ce qui est bon et cela transformera le monde autour de vous. Ce mantra est lié à l'idée des probiotiques qui favorisent un environnement intestinal équilibré et prospère qui résonne métaphoriquement avec la positivité des nutriments et la croissance en il souligne en fait comment les petites choses et les chemins profonds avec un effort cohérent, créant un changement plus large à la fois interne mais aussi externe dans le monde.
Zachary Cartwright :
C'est parfait. J'aime le fait que vous l'ayez lié aux probiotiques et vous avez raison. De toutes petites choses peuvent avoir un impact très important. Merci d'avoir apporté cela. Merci pour votre mantra, votre musique, et d'être venu discuter avec nous aujourd'hui d'un peu de science derrière les probiotiques. Nous avons déjà eu un épisode sur les probiotiques qui se concentrait sur l'activité de l'eau, mais je suis heureuse que vous ayez pu nous parler aujourd'hui du processus de production et de certains autres défis que nous avions ignorés auparavant. Merci beaucoup de nous avoir accordé votre temps. Même si nous nous trouvons de part et d'autre du globe, j'apprécie vraiment que vous soyez ici aujourd'hui pour en parler avec nous.
Anđela Martinović :
Merci. Merci, Zach.
Zachary Cartwright :
L'épisode d'aujourd'hui est sponsorisé par Aqualab. Dans cet épisode, nous avons parlé des probiotiques. Saviez-vous que pour les probiotiques, il existe une très petite plage d'activité de l'eau qui doit être maintenue afin de les préserver, entre 0,15 et 0,25. Cependant, même si vous vous situez dans cette fourchette, l'activité de l'eau est dynamique et peut changer au fil du temps. La meilleure façon de le prévoir est d'utiliser l'analyse de l'isotherme de sorption de l'humidité, qui est utilisée sur les produits contenant des probiotiques pour comprendre comment ils absorbent ou libèrent de l'humidité dans des environnements changeants. Pour en savoir plus sur les principes de l'analyse isotherme, un lien vers une note d'application figure dans la description du podcast. Cette semaine, la chanson que je vais recommander et que je n'arrive pas à me sortir de la tête est Push the Tempo de Subfocus et kdb. Avec Push the Tempo, Subfocus nous livre une nouvelle fois un banger très énergique.
Zachary Cartwright :
Fidèle à ses racines drum and bass, ce titre est un mélange parfait de lignes de basse pulsées, de percussions croustillantes et de synthétiseurs électrisants. Le titre dit tout. C'est un tour d'adrénaline qui vous pousse à bouger. Parfait pour les sets de fin de soirée ou les playlists d'entraînement à haute teneur en octane. Push the Temple prouve que Sub Focus sait toujours exactement comment faire vibrer la foule et faire battre les cœurs. Il peut s'agir d'un simple mot ou d'une phrase que vous vous répétez pour vous calmer, vous motiver ou exprimer quelque chose en quoi vous croyez. Le mantra de cet épisode est "Je laisse aller ce qui ne me sert pas avec facilité". Je vais le répéter trois fois et vous pourrez peut-être même le dire à haute voix aujourd'hui.
Zachary Cartwright :
Aujourd'hui. C'est parti. Je laisse aller ce qui ne me sert pas avec facilité. Je laisse aller ce qui ne me sert pas avec facilité. Je laisse aller ce qui ne me sert pas avec facilité. En gardant ce mantra à l'esprit, je vous mets également au défi de réfléchir à une chose ou une personne toxique dans votre vie dont vous devez vous débarrasser. Merci beaucoup d'avoir écouté cet épisode. Épisode ? Je m'appelle Zachary Cartwright, et voici un nouvel épisode du Goutte-à-goutte, présenté par Aqua Lab.
Zachary Cartwright :
Restez hydratés et à la prochaine fois.